Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ultranopean CD19 CAR-T -hoidon tutkimus vastahakoisessa SLE:ssä

sunnuntai 28. joulukuuta 2025 päivittänyt: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Ultranopean autologisen CD19-kohdennetun kimeerisen antigeenireseptori T (CAR-T) -hoidon tutkimus refraktoariseen systeemiseen lupus erythematosukseen

Tämä on tutkijan aloittama kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida nopean autologisen CD19-kohdennetun CAR-T-soluterapian turvallisuutta ja tehoa refraktoriin systeemiseen lupus erythematosukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi aiheuttaa laajaa vauriota useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä voi lopulta johtaa vammautumiseen ja jopa kuolemaan.

Tällä hetkellä SLE:n ensisijainen hoito perustuu glukokortikoideihin ja immunosuppressiivisiin lääkkeisiin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin parantavan hoidon puuttumisen vuoksi potilaiden on yleensä pysyttävä lääkityksessä toistaiseksi. Viime vuosina SLE:n hoitoon on otettu käyttöön biologisia lääkkeitä, kuten belimumabia ja rituksimabiia, mutta nämä hoidot eivät voi täysin poistaa autoimmuunisia B-soluja luuytimessä, mikä johtaa tyydyttämättömiin kokonaistuloksiin. Lisäksi näiden lääkkeiden keskeyttäminen voi johtaa taudin uusiutumiseen, eikä SLE:lle ole vieläkään parannuskeinoa, joten potilaat kohtaavat elinikäisen lääkityksen ja parantumattoman sairauden haasteet.

CAR-T-hoito on adoptiivinen soluhoidon muoto, joka käyttää geneettistä muokkausmenetelmää T-solujen uudelleenohjelmointiin ja kohdesolujen poistamiseen antigeenispesifisen tunnistuksen kautta. Vuodesta 2019 lähtien CAR-T-soluhoidon on onnistuneesti sovellettu autoimmuunisairauksiin. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD19-kohdennetyt CAR-T-solut sisältävät merkittävää terapeuttista potentiaalia SLE:lle. Verrattuna perinteisiin CAR-T-soluihin, ultra-nopea CAR-T, joka perustuu innovatiiviseen CAR-T-valmistusjärjestelmään, voi tuottaa CAR-T-soluja erittäin lyhyessä ajassa (valmistusaika vain 10 minuuttia).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ultra-nopean autologisen CD19-kohdennetun CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta refraktäärisen SLE:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta;
  • Diagnosoitu SLE 2019 EULAR/ACR SLE-luokituskriteereillä ja edelleen kohtalasta vakavaan tautitoimintaan korkean annoksen glukokortikoidien (prednisoloni ≥1 mg/kg/d tai muu vastaava määrä muita steroideja) ja/tai hydroksiklorokiinin sekä vähintään kahden DMARD-lääkkeen (mukaan lukien syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi, telitakisepsi, belimumabi ja rituksimabi) jälkeen tai potilaat, jotka eivät siedä standardihoidoista;
  • SLEDAI-2K-pistemäärä ≥ 8 pistettä;
  • Täyttävät leukafereesin tai intravenoosin verenoton standardit eikä ole kontraindikaatioita leukafereesille;
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, ja suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vuoden ajan CAR-T-infuusion jälkeen;
  • Osallistuja tai hänen huoltajansa suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston (CNS) sairaus: CNS-neurolupus, joka vaatii toimenpidettä 30 päivän sisällä;
  • Syntymästä asti oleva sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien monilähtöinen runsas yläkammiotakykardia, kammiotakykardia jne.); tai NYHA-luokan IV luokka; tai yhdistetty kohtalaiseen suureen perikardiaaliseen nesteeseen, vakavaan sydämen tulehdukseen jne.; tai potilaat, joilla on epävakaita elintoimintoja ja jotka tarvitsevat hypertenniolääkkeitä;
  • Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät yhden seuraavista ehdoista: (1) munuaisten toiminta: eGFR < 30 ml/min/1,73 m² tai tarvitsee munuaiskorvaushoitoa; (2) maksan toiminta: AST ja ALT > 3,0 × ULN, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2,0 × ULN; (3) keuhkojen toiminta: SpO₂ < 92 % ilman happilisää;
  • Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaati systemaattista hoitoa 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
  • Saanut veren kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai ≥ 2. asteen GVHD 2 viikon sisällä seulonnasta;
  • Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-tiheys suurempi kuin normaali viitearvoalue; tai positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni ja perifeerisen veren hepatiitti C-viruksen (HCV) RNA-tiheys suurempi kuin normaali viitearvoalue; tai positiivinen ihmisen immunikatiapuutteen virus (HIV) -antigeeni; tai positiivinen syfilistesti;
  • Kärsinyt aktiivisesta keuhkotuberkuloosista seulonnassa;
  • Saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä seulonnasta;
  • Positiivinen veren raskaustesti;
  • Kärsinyt pahanlaatuisesta sairaudesta, kuten kasvaimista (pois lukien kasvaimet ilman aktiivisia muutoksia ja hoidon päättymisestä yli 5 vuotta, sekä täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma paikallisesti, basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma ihossa, radikaalisesti poistettu kilpirauhasen syöpä, radikaalisesti poistettu kanavakarsinooma paikallisesti);
  • Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
  • Mitkä tahansa muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät sopimattomina tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR-T-hoitoryhmä
Tämä koe suunniteltiin avoimeksi, yksihaaraiseksi, yksikeskuksiseksi, annoksenkorotuskokeeksi.
Biologinen: CD19 CAR-T-solut
Kolme annosryhmää (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg) perustettiin alkaen matalasta annosryhmästä ja edeten ylöspäin turvallisen ja tehokkaan annoksen selvittämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset SLEDAI-2K -pohjatasosta [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) on asteikolla 0–105 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä voimakkaampi sairauden aktiivisuus.
6 kuukautta
Pohjoarvosta tapahtuneet muutokset PGA:ssa [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Lääkärin kokonaisarvio (PGA) on jatkuva visuaalinen analogiaskaala, jossa on asteikot 0, 1, 2 ja 3. "0" ilmaisee, ettei taudilla ole aktiivisuutta, ja "3" ilmaisee vaikeinta taudin aktiivisuutta.
6 kuukautta
Perusarvosta tapahtuneet muutokset BILAG-2004:ssä [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) koostuu 8 järjestelmästä, joista kukin luokitellaan vastaavasti luokkiin A, B, C ja D. "A" osoittaa, että tila on erittäin aktiivinen ja vaatii aktiivista hoitoa. "B" osoittaa, että tila on aktiivinen ja vaatii tarkkaa seurantaa tai oireiden hoitoa. "C" osoittaa vakaata tilaa. "D" osoittaa, että järjestelmä ei ole mukana.
6 kuukautta
Potilaiden määrä LLDAS:ssa [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
LLDAS:n määritelmä: SLEDAI-2K ≤ 4 eikä tautiaktiivisuutta suurissa elimissä (munuaiset, keskushermosto, sydän ja keuhkot), eikä vaskuliittia tai kuumeita; uusia tautiaktiivisuuden oireita ei lisätty verrattuna aiempiin tautiarviointeihin; PGA ≤ 1; riippumatta serologiasta; sallitulla matalan annoksen glukokortikoidien käytöllä (prednisoloni ≤ 7,5 mg/päivä), ja/tai vakailla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ja biologisilla lääkkeillä.
6 kuukautta
CAR-T-soluterapian turvallisuus potilailla, joilla on refraktaarinen SLE [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Haittatapahtumien tyypit, esiintymistiheys ja vakavuus.
3 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on SRI-4-vaste [tehokkuus]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
SRI-4-vasteen määritelmä: SLEDAI-2K ≥ 4 pisteen parannus; PGA ilman heikkenemistä (<0.3 pisteen nousu); BILAG 2004 ilman uutta A-alueen pistemäärää ja enintään 1 uusi B-alueen pistemäärä.
3 kuukautta
Potilaiden määrä DORIS-tehokkuudella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DORIS:n määritelmä: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; riippumatta serologiasta; sallitulla antimalarialääkkeiden, matalan annoksen glukokortikoidien (prednisoloni ≤ 5 mg/päivä) ja/tai vakaiden immunosuppressiivien ja biologisten lääkkeiden käytöllä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Anti-ds-DNA-vasta-aineen muutokset infuusion jälkeen [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Infuusion jälkeisen 24 tunnin virtsaproteiinin muutokset [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
CAR-T-solujen Cmax [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Infuusion jälkeen perifeerisessä veressä mitattu vahvistettujen CAR-T-solujen huippuplasmakonsentraatio (Cmax).
3 kuukautta
Tmax CAR-T-soluille [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Amplifioitujen CAR-T-solujen saavuttaman maksimipitoisuuden aika verenkierrossa (Tmax).
3 kuukautta
CAR-T-solujen AUC28d/90d [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue 28–90 päivän jälkeen infuusiosta (AUC28d/90d).
3 kuukautta
B-solujen vähenemisen aste [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
B-solujen vähenemisen aste eri aikoina.
3 kuukautta
CRP:n [PD-parametri] pitoisuustasot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Ferritiinipitoisuustasot [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Seerumin komplementtien C3:n ja C4:n muutokset infuusion jälkeen [teho]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
IL-6:n konsentraatiotasot [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CAR-T-terapiaan liittyvät seerumin sytokiinit, kuten IL-6.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 28. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBC092

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa