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Studio della Terapia Ultra-Rapida con CAR-T CD19 per il LES Refrattario

28 dicembre 2025 aggiornato da: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Studio sulla Terapia con Cellule T del Recettore Chimerico dell'Antigene (CAR-T) Ultra-Rapida Autologa Mirata al CD19 per il Lupus Eritematoso Sistemico Refrattario

Questo è uno studio iniziato da un investigatore volto a valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T autologhe ultra-rapide mirate al CD19 nel trattamento del lupus eritematoso sistemico refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una grave malattia autoimmune che può portare a danni estesi in più organi e sistemi, con conseguente disabilità e persino morte.

Attualmente, il trattamento primario per il LES si basa su glucocorticoidi e immunosoppressori per alleviare i sintomi. Tuttavia, a causa dell'assenza di un trattamento curativo, i pazienti in genere devono rimanere in terapia farmacologica indefinitamente. Negli ultimi anni, sono stati introdotti agenti biologici come belimumab e rituximab per il trattamento del LES, ma questi trattamenti non possono eliminare completamente le cellule B autoimmuni nel midollo osseo, portando a risultati complessivi insoddisfacenti. Inoltre, l'interruzione di questi farmaci può portare a una ricaduta della malattia, e non esiste ancora una cura per il LES, lasciando i pazienti ad affrontare le sfide di una terapia farmacologica a vita e di una malattia incurabile.

La terapia CAR-T è una terapia cellulare adottiva che utilizza la tecnologia di modificazione genetica per riprogrammare le cellule T ed eliminare le cellule bersaglio che esprimono antigeni correlati alla malattia attraverso il riconoscimento antigene-specifico. Dal 2019, la terapia con cellule CAR-T è stata applicata con successo alle malattie autoimmuni. Studi clinici hanno dimostrato che le cellule CAR-T mirate al CD19 hanno un potenziale terapeutico significativo per il LES. Rispetto alle cellule CAR-T tradizionali, le cellule CAR-T ultra-veloci, basandosi su un innovativo sistema di produzione CAR-T, possono produrre cellule CAR-T in un periodo di tempo estremamente breve (con un tempo di preparazione di soli 10 minuti).

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T autologhe mirate al CD19 ultra-veloci nel trattamento del LES refrattario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni;
  • Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 per il LES, con attività di malattia da moderata a grave nonostante ≥3 mesi di glucocorticoidi ad alte dosi (prednisone ≥1 mg/kg/die o quantità equivalente di altri steroidi), e/o idrossiclorochina, e almeno 2 DMARD (includendo ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, belimumab e rituximab) o intolleranza ai trattamenti standard;
  • Punteggio SLEDAI-2K ≥ 8 punti;
  • Soddisfare gli standard per la leucoaferesi o il prelievo di sangue endovenoso, e nessuna controindicazione alla leucoaferesi;
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile, e accettazione di adottare misure contraccettive efficaci fino a un anno dopo l'infusione di CAR-T;
  • Il partecipante o i suoi tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e firmano il consenso informato, indicando di comprendere lo scopo e le procedure della sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): neurolupus del SNC che richiede intervento entro 30 giorni;
  • Storia di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening, o aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente multifocale, tachicardia ventricolare, ecc.); o classificazione NYHA classe IV; o combinata con versamento pericardico da moderato a massivo, miocardite grave, ecc.; o paziente con segni vitali instabili che richiedono farmaci ipertensivi;
  • Le funzioni degli organi importanti soddisfano una delle seguenti condizioni: (1) funzionalità renale: eGFR < 30 mL/min/1,73 m² o necessità di terapia sostitutiva renale; (2) funzionalità epatica: AST e ALT > 3,0 ULN, bilirubina totale (TBIL) sierica > 2,0 × ULN; (3) funzionalità polmonare: SpO₂ < 92% senza inalazione di ossigeno;
  • Infezione incontrollata o infezione attiva che richiede trattamento sistemico entro 3 mesi prima dello screening;
  • Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening, o GVHD ≥ grado 2 entro 2 settimane prima dello screening;
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo e titolo di DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi; o test per la sifilide positivo;
  • Sofferto di tubercolosi polmonare attiva al momento dello screening;
  • Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
  • Test di gravidanza nel sangue positivo;
  • Sofferto di malattie maligne come tumori (esclusi tumori senza lesioni attive e con trattamento terminato da più di 5 anni, oltre a carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma tiroideo dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale);
  • Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
  • Qualsiasi altra condizione che gli investigatori ritengano inadatta per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento CAR-T
Questo studio è stato concepito come una sperimentazione aperta, a braccio singolo, monocentrica, con incremento di dose.
Biologico: Cellule CAR-T CD19
Sono stati istituiti tre gruppi di dosaggio (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg), partendo dal gruppo a basso dosaggio per esplorare la dose sicura ed efficace.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le variazioni rispetto al basale in SLEDAI-2K [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
L'Indice di Attività della Malattia del Lupus Eritematoso Sistemico 2000 (SLEDAI-2K) va da 0 a 105 punti. Un punteggio più alto indica un'attività della malattia più intensa.
6 mesi
Le variazioni rispetto al basale nel PGA [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
La Valutazione Globale del Medico (PGA) è una scala analogica visiva continua con scale 0, 1, 2 e 3. "0" indica assenza di attività di malattia e "3" indica l'attività di malattia più grave.
6 mesi
Le variazioni rispetto al basale nel BILAG-2004 [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
L'Indice del Gruppo di Valutazione del Lupus delle Isole Britanniche 2004 (BILAG-2004) è composto da 8 sistemi, ciascuno dei quali è classificato rispettivamente come A, B, C e D. "A" indica che la condizione è altamente attiva e richiede un trattamento attivo. "B" indica che la condizione è attiva e richiede un monitoraggio ravvicinato o un trattamento sintomatico. "C" indica una condizione stabile. "D" indica che il sistema non è coinvolto.
6 mesi
Il numero di pazienti con LLDAS [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
La definizione di LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 e nessuna attività di malattia negli organi principali (reni, sistema nervoso centrale, cuore e polmoni), e nessuna vasculite o febbre; non sono stati aggiunti nuovi sintomi di attività di malattia rispetto alle precedenti valutazioni della malattia; PGA ≤ 1; indipendentemente dalla sierologia; con l'uso consentito di glucocorticoidi a basso dosaggio (prednisolone ≤ 7,5 mg/giorno), e/o immunosoppressori e biologici stabili.
6 mesi
La sicurezza della terapia con cellule CAR-T nei pazienti con LES refrattario [Sicurezza]
Lasso di tempo: 3 mesi
Tipi, frequenza e gravità degli eventi avversi.
3 mesi
Il numero di pazienti con risposta SRI-4 [efficacia]
Lasso di tempo: 3 mesi
Definizione di risposta SRI-4: miglioramento di SLEDAI-2K ≥ 4 punti; PGA senza peggioramento (<aumento di 0,3 punti); BILAG 2004 senza nuovi punteggi di dominio A e non più di 1 nuovo punteggio di dominio B.
3 mesi
Il numero di pazienti con DORIS [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
La definizione di DORIS: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; indipendentemente dalla sierologia; con uso consentito di antimalarici, glucocorticoidi a basso dosaggio (prednisolone ≤ 5 mg/giorno) e/o immunosoppressori e farmaci biologici stabili.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le variazioni dell'anticorpo anti-ds-DNA dopo l'infusione [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Le variazioni della proteina urinaria nelle 24 ore dopo l'infusione [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Cmax delle cellule CAR-T [parametro PK]
Lasso di tempo: 3 mesi
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) delle cellule CAR-T amplificate nel sangue periferico dopo l'infusione.
3 mesi
Tmax delle cellule CAR-T [parametro PK]
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tempo necessario alle cellule CAR-T amplificate nel sangue periferico per raggiungere la concentrazione massima (Tmax).
3 mesi
AUC28d/90d delle cellule CAR-T [parametro PK]
Lasso di tempo: 3 mesi
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo da 28 a 90 giorni dopo l'infusione (AUC28d/90d).
3 mesi
Il grado di deplezione delle cellule B [parametro PD]
Lasso di tempo: 3 mesi
Il grado di deplezione delle cellule B in vari momenti temporali.
3 mesi
I livelli di concentrazione della PCR [parametro PD]
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
I livelli di concentrazione della ferritina [parametro PD]
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Le variazioni del complemento sierico C3 e C4 dopo l'infusione [efficacia]
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
I livelli di concentrazione di IL-6 [parametro PD]
Lasso di tempo: 3 mesi
Citochine sieriche correlate a CAR-T come l'IL-6.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

12 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PBC092

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico

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