Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ultra-hurtig CD19 CAR-T-terapi for refraktær SLE

28. december 2025 opdateret af: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Undersøgelse af ultrahurtig autolog CD19-målrettet chimært antigenreceptor T (CAR-T)-terapi for refraktær systemisk lupus erythematosus

Dette er et undersøger-initieret forsøg, der har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ultra-hurtige autologe CD19-målrettede CAR-T-celler i behandlingen af refraktær systemisk lupus erythematosus.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en alvorlig autoimmun sygdom, der kan føre til omfattende skader i flere organer og systemer, hvilket i sidste ende resulterer i handicap og endda død.

I øjeblikket er den primære behandling af SLE afhængig af glukokortikoider og immundæmpende midler for at lindre symptomer. Imidlertid, på grund af fraværet af en helbredende behandling, skal patienter typisk forblive på medicin på ubestemt tid. I de senere år er biologiske midler som belimumab og rituximab blevet introduceret til behandling af SLE, men disse behandlinger kan ikke helt eliminere autoimmune B-celler i knoglemarven, hvilket fører til utilfredsstillende overordnede resultater. Desuden kan afbrydelse af disse lægemidler føre til sygdomsrelaps, og der er stadig ingen kur mod SLE, hvilket efterlader patienter med udfordringerne ved livslang medicinering og en uhelbredelig sygdom.

CAR-T-terapi er en adoptiv celleterapi, der bruger genetisk modifikationsteknologi til at reprogrammere T-celler og eliminere målrettede celler, der udtrykker sygdomsrelaterede antigener gennem antigenspecifik genkendelse. Siden 2019 er CAR-T-celleterapi blevet anvendt med succes på autoimmune sygdomme. Kliniske undersøgelser har demonstreret, at CD19-målrettede CAR-T-celler har betydeligt terapeutisk potentiale for SLE. Sammenlignet med traditionelle CAR-T-celler kan ultra-hurtig CAR-T, der er afhængig af et innovativt CAR-T-produktionssystem, fremstille CAR-T-celler på ekstremt kort tid (med en forberedelsestid på kun 10 minutter).

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af de ultra-hurtige autologe CD19-målrettede CAR-T-celler i behandlingen af refraktær SLE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år;
  • Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE-klassifikationskriterierne og stadig i moderat til svær sygdomsaktivitet trods ≥3 måneder med høj dosis glukokortikoider (prednison ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mængde andet steroid) og/eller hydroxychloroquin og mindst 2 DMARD'er (inkluderer cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab og rituximab) eller intolerant over for standardbehandlinger;
  • SLEDAI-2K-score ≥ 8 point;
  • Opfylder standarderne for leukapherese eller intravenøs blodindsamling og ingen kontraindikationer for leukapherese;
  • Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og enig i at anvende effektive præventionsforanstaltninger indtil et år efter CAR-T-infusion;
  • Deltageren eller hans/hendes værge er enige i at deltage i den kliniske undersøgelse og underskriver det informerede samtykke, som angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for den kliniske undersøgelse og er villig til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

  • Central nervesystem (CNS) sygdom: CNS neurolupus kræver intervention inden for 30 dage;
  • Har en historie med medfødt hjertefejl eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller alvorlige arytmier (inklusive multifrekvent supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi osv.); eller NYHA-klassifikation klasse IV; eller kombineret med moderat til massiv pericardieeffusion, alvorlig myokarditis osv.; eller patient med ustabile vitale tegn, der kræver hypertensionsmedicin;
  • Funktionerne af vigtige organer opfylder en af følgende betingelser: (1) nyrefunktion: eGFR <30 mL/min/1,73 m² eller kræver nyreerstatningsterapi; (2) leverfunktion: AST og ALT >3,0 × øvre normalgrænse (ULN), totalt bilirubin (TBIL) i serum >2,0×ULN; (3) lungfunktion: SpO₂ <92% uden iltindånding;
  • Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 3 måneder før screening;
  • Modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening, eller ≥grad 2 GVHD inden for 2 uger før screening;
  • Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; eller hepatitis C-virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; eller positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilistest;
  • Lidt af aktiv pulmonal tuberkulose ved screening;
  • Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
  • Positiv i blodgraviditetstest;
  • Lidt af ondartet sygdom såsom tumorer (undtagen tumorer uden aktive læsioner og afsluttet behandling i mere end 5 år, samt fuldt behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft efter radikal resektion, duktal carcinoma in situ efter radikal resektion);
  • Patienter, der deltog i andet klinisk studie inden for 3 måneder før screening;
  • Enhver anden tilstand, som undersøgerne vurderer som uegnet til studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR-T-behandlingsgruppe
Denne prøve blev udformet som en åben, enkeltarmet, et-centers, dosisstigende undersøgelse.
Biologisk: CD19 CAR-T-celler
Tre dosisgrupper (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg) blev oprettet, startende fra den lave dosisgruppe med stigende dosering for at undersøge den sikre og effektive dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringerne fra baseline i SLEDAI-2K [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) går fra 0 til 105 point. Jo højere score, jo stærkere sygdomsaktivitet.
6 måneder
Ændringerne fra baseline i PGA [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Physician Global Assessment (PGA) er en kontinuerlig visuel analog skala med 0, 1, 2 og 3 skalaer. "0" indikerer ingen sygdomsaktivitet og "3" indikerer den mest alvorlige sygdomsaktivitet.
6 måneder
Ændringerne fra baseline i BILAG-2004 [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) består af 8 systemer, som hver især klassificeres som henholdsvis A, B, C og D. "A" indikerer, at tilstanden er højaktiv og kræver aktiv behandling. "B" indikerer, at tilstanden er aktiv og kræver tæt overvågning eller symptomatisk behandling. "C" indikerer en stabil tilstand. "D" indikerer, at systemet ikke er involveret.
6 måneder
Antallet af patienter med LLDAS [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Definitionen af LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 og ingen sygdomsaktivitet i hovedorganer (nyrer, centralnervesystemet, hjerte og lunger), og ingen vasculitis eller feber; ingen nye sygdomsaktivitetsymptomer blev tilføjet sammenlignet med tidligere sygdomsvurderinger; PGA ≤ 1; uanset serologi; med tilladt brug af lavdosis glukokortikoider (prednisolon ≤ 7,5 mg/dag), og/eller stabile immundæmpende midler og biologiske lægemidler.
6 måneder
Sikkerheden af CAR-T-celleterapi hos patienter med refraktær SLE [Sikkerhed]
Tidsramme: 3 måneder
Typer, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger.
3 måneder
Antallet af patienter med SRI-4 respons [effekt]
Tidsramme: 3 måneder
Definitionen af SRI-4 respons: SLEDAI-2K ≥ 4-points forbedring; PGA uden forværring (<0.3 point stigning); BILAG 2004 uden nye A-domænescore og ikke mere end 1 nye B-domænescore.
3 måneder
Antallet af patienter med DORIS [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
Definitionen af DORIS: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; uanset serologi; med tilladt brug af antimalariamidler, lavdosis glukokortikoider (prednisolon ≤ 5 mg/dag) og/eller stabile immunsuppressiva og biologika.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i anti-ds-DNA-antistof efter infusion [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændringerne i 24-timers urinprotein efter infusion [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Cmax for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af amplificerede CAR-T-celler i perifert blod efter infusion.
3 måneder
Tmax for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Tidspunktet for forstærkede CAR-T-celler i perifert blod for at nå den maksimale koncentration (Tmax).
3 måneder
AUC28d/90d for CAR-T-celler [PK-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Arealet under plasmakoncentrations-tidskurven fra 28 til 90 dage efter infusion (AUC28d/90d).
3 måneder
Graden af B-celletedelse [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
Graden af B-celletedbrydning på forskellige tidspunkter.
3 måneder
Koncentrationsniveauerne for CRP [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Koncentrationsniveauerne af ferritin [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Ændringerne i serumkomplement C3 og C4 efter infusion [effekt]
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Koncentrationen af IL-6 [PD-parameter]
Tidsramme: 3 måneder
CAR-T-relaterede serumcytokiner som f.eks. IL-6.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2025

Først opslået (Anslået)

12. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBC092

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med CD19 CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner