Исследование сверхбыстрой терапии CAR-T CD19 при рефрактерной системной красной волчанке (СКВ)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Диагноз СКВ согласно классификационным критериям EULAR/ACR 2019 года, сохраняющая умеренную или высокую активность заболевания, несмотря на ≥3 месяцев приёма высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон ≥1 мг/кг/сут или эквивалентная доза других стероидов), и/или гидроксихлорохина, и не менее 2 БПВП (включая циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, телитацицепт, белимумаб, ритуксимаб) или непереносимость стандартной терапии;
• Балл по шкале SLEDAI-2K ≥ 8;
• Соответствие критериям лейкафереза или внутривенного забора крови и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста и согласие на применение эффективных методов контрацепции до одного года после инфузии CAR-T-клеток;
• Участник или его/её законный представитель согласен участвовать в клиническом исследовании и подписывает информированное согласие, подтверждая понимание целей и процедуры исследования и готовность к участию.

Критерии исключения:

• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС): нейролюпус ЦНС, требующий вмешательства в течение 30 дней;
• Врождённый порок сердца в анамнезе или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, либо тяжёлые аритмии (включая многоочаговую частую наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и др.); или IV функциональный класс по NYHA; или наличие умеренного/большого перикардиального выпота, тяжёлого миокардита и др.; или нестабильные витальные показатели, требующие применения гипотензивных препаратов;
• Функции жизненно важных органов соответствуют одному из следующих условий: (1) почечная функция: СКФ <30 мл/мин/1,73 м² или необходимость в заместительной почечной терапии; (2) печёночная функция: АСТ и АЛТ >3,0 ВГН, общий билирубин (ОБ) в сыворотке >2,0×ВГН; (3) функция лёгких: SpO₂ <92% без кислородной поддержки;
• Неконтролируемая или активная инфекция, потребовавшая системной терапии в течение 3 месяцев до скрининга;
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга или РТПХ ≥2 степени в течение 2 недель до скрининга;
• Положительный HBsAg или anti-HBc и титр ДНК HBV в периферической крови выше референсного диапазона; или положительные антитела к HCV и титр РНК HCV в периферической крови выше референсного диапазона; или положительные антитела к ВИЧ; или положительный тест на сифилис;
• Активный туберкулёз лёгких на момент скрининга;
• Введение живых вакцин в течение 4 недель до скрининга;
• Положительный анализ крови на беременность;
• Злокачественные заболевания, такие как опухоли (за исключением опухолей без активных поражений и завершённого лечения более 5 лет назад, а также полностью излеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы после радикальной резекции, протокового рака in situ после радикальной резекции);
• Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Любые другие состояния, которые, по мнению исследователей, делают участие в исследовании нецелесообразным.