Badanie ultra-szybkiej terapii CAR-T przeciwko CD19 w lekoopornej toczniu rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat;
• Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi SLE EULAR/ACR z 2019 roku, z utrzymującą się umiarkowaną do ciężkiej aktywnością choroby pomimo ≥3 miesięcy leczenia wysokimi dawkami glikokortykosteroidów (prednizon ≥1 mg/kg/d lub równoważna dawka innych steroidów), i/lub hydroksychlorochiną, oraz co najmniej 2 lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs) (w tym cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab, rytuksymab) lub nietolerancja standardowego leczenia;
• Wynik SLEDAI-2K ≥ 8 punktów;
• Spełnienie standardów leukaferezy lub pobierania krwi dożylnej oraz brak przeciwwskazań do leukaferezy;
• Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji do roku po podaniu CAR-T;
• Uczestnik lub jego opiekunowie prawni wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody, co oznacza zrozumienie celu i procedur badania oraz chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN): neurolupus OUN wymagający interwencji w ciągu 30 dni;
• Wrodzona wada serca w wywiadzie lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężkie zaburzenia rytmu serca (w tym częstoskurcz nadkomorowy z wielu źródeł, częstoskurcz komorowy itp.); lub klasyfikacja NYHA IV; lub współistniejący umiarkowany do masywny wysięk osierdziowy, ciężkie zapalenie mięśnia sercowego itp.; lub pacjent z niestabilnymi parametrami życiowymi wymagający leków hipotensyjnych;
• Funkcje ważnych narządów spełniają jedno z poniższych warunków: (1) czynność nerek: eGFR <30 ml/min/1,73 m² lub konieczność leczenia nerkozastępczego; (2) czynność wątroby: AST i ALT >3,0 × górna granica normy (GGN), całkowita bilirubina (TBIL) w surowicy >2,0 × GGN; (3) czynność płuc: SpO₂ <92% bez tlenoterapii;
• Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Przeszczepienie komórek krwiotwórczych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ≥2 stopień GVHD w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała anty-HBc oraz miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej zakresu referencyjnego; lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w krwi obwodowej powyżej zakresu referencyjnego; lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub dodatni test na kiłę;
• Aktywna gruźlica płucna w momencie badania przesiewowego;
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Dodatni test ciążowy z krwi;
• Choroba nowotworowa lub inne choroby złośliwe (z wyłączeniem nowotworów bez aktywnych zmian i zakończonym leczeniem ponad 5 lat temu, a także całkowicie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy po radykalnym wycięciu, raka przewodowego in situ po radykalnym wycięciu);
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Jakiekolwiek inne stany, które według badaczy dyskwalifikują z udziału w badaniu.