益生菌在慢性阻塞性肺疾病中的应用：对症状、肺功能和炎症的影响
2026年4月19日 更新者：Andrea Anić Matić,MD、University Hospital of Split
“益生菌对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸困难程度、肺功能和炎症介质的影响。”
本项随机、安慰剂对照、双盲临床试验旨在探究益生菌补充剂是否能帮助慢性阻塞性肺疾病（COPD）成年患者改善呼吸功能并更好地控制症状。
研究将通过验证问卷评估：与安慰剂相比，服用益生菌补充剂是否减轻呼吸困难、改善日常COPD症状或改变排便模式；是否影响肺功能或炎症水平。
本研究结果可能有助于深化对该疾病的理解，推动新型治疗方案的应用，并为未来研究提供依据。
研究概览
详细说明
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性呼吸系统疾病，其特征包括持续存在的症状，如呼吸急促、慢性咳嗽、咳痰以及急性加重期。该疾病还与持续存在的全身性炎症相关，这种炎症会加重症状严重程度、损害肺功能并增加急性加重的风险。新出现的证据表明，肠-肺轴可能在这一炎症过程中发挥重要作用。益生菌有助于恢复健康的微生物平衡并支持肠道屏障完整性，已被提出作为调节炎症和呼吸系统症状的潜在策略。多项研究表明，益生菌可能减轻COPD患者的呼吸系统症状、改善肺功能并降低全身性炎症水平。
这项随机研究旨在评估与安慰剂相比，益生菌补充剂（布拉氏酵母菌、植物乳杆菌LP 6596和植物乳杆菌HEAL9）是否能改善稳定期COPD成年患者的呼吸急促、总体症状负担、肺功能及选定的炎症标志物。参与者将从多个临床中心招募，并在整个研究期间继续接受常规COPD治疗。总计60名确诊为COPD、病情稳定且基线呼吸困难mMRC（改良医学研究理事会）评分≥1的成年参与者将被随机分配接受益生菌补充剂或安慰剂治疗16周。他们将每日一次服用2粒益生菌补充剂或安慰剂胶囊，持续16周，并在三次门诊访视中接受症状问卷（mMRC呼吸困难量表、CAT（COPD评估测试）和布里斯托大便量表）、血液采样和肺功能测试检查。在门诊访视之间，参与者将每4周接受一次定期电话检查，以评估症状、研究产品的依从性及可能的副作用。
本试验旨在更全面地了解益生菌补充如何影响COPD患者的呼吸困难、生活质量、炎症活动及呼吸功能。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Karlovac、克罗地亚
- General Hospital Karlovac
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Split、克罗地亚、2100
- University Hospital Split
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Vinkovci、克罗地亚
- General Hospital Vinkovci
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Zagreb、克罗地亚
- University Hospital Centre Sestre Milosrdnice
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Šibenik、克罗地亚、2200
- General Hospital Sibenik
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 既往确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，无论肺功能检查中气流受限程度如何。
- 年龄超过18岁，不限性别。
- 过去两个月（8周）内病情稳定，无急性加重。
- 过去两个月（8周）内病情稳定，维持治疗方案未发生改变。
- mMRC评分≥1分的患者。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 确诊患有严重合并症的患者，如严重心血管疾病（严重心力衰竭、6个月内发生急性冠脉综合征或接受经皮冠状动脉介入治疗、未受控制的快速/缓慢性心律失常）、严重肾功能衰竭并置入中心静脉导管、严重肝损伤（Child-Pugh C级）、感染性肝炎或HIV、活动性血性腹泻；
- 正在接受肿瘤或血液系统活性治疗的患者；
- 过去3个月内发生过脑卒中的患者；
- 移植患者，包括同种异体移植物受者；
- 长期接受全身性皮质类固醇和免疫抑制治疗（口服或静脉给药）以及抗真菌治疗的患者；
- 过去两个月内发生过COPD急性加重且病情不稳定的患者；
- 确诊为哮喘的患者；
- 有肺部手术史或除COPD外其他严重呼吸系统疾病（活动性肺结核、结节病、肺纤维化、严重支气管扩张、肺曲霉病等）的患者；
- 近期参与过其他临床试验或接受过实验性治疗的患者；
- 有严重过敏反应史或对益生菌制剂成分过敏的患者；
- 活动性酒精成瘾或药物成瘾的患者；
- 患有严重精神疾病或因显著躯体/认知障碍影响研究方案遵循的患者；
- 近期接受过手术的患者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 研究开始前一个月内服用过任何益生菌制剂的患者；
- 研究期间COPD治疗方案发生变更的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：益生菌组
参与者将每日服用两粒益生菌膳食补充剂胶囊，持续16周。
产品将采用编码以确保盲法实施。
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参与者将每天服用两粒益生菌胶囊，持续16周，胶囊中含有布拉氏酵母菌、植物乳杆菌LP 6596和植物乳杆菌HEAL9。
该产品将进行编码以实现盲法目的。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
参与者将每天服用一次两粒安慰剂制剂胶囊，持续16周。
产品将进行编码以确保盲法实施。
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参与者将每天服用两粒胶囊，持续16周，这是一种在成分和形式上与益生菌相同但不含活性物质的安慰剂制剂。
该产品将进行编码以实现盲法目的。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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mMRC呼吸困难量表
大体时间：8 周
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本研究的主要目的是评估COPD患者在服用益生菌膳食补充剂八周后，使用经过验证的mMRC（改良医学研究委员会）问卷测量的呼吸困难程度变化。
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8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CAT问卷
大体时间：8、16 周
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使用经验证的CAT（慢性阻塞性肺疾病评估测试）问卷，在益生菌给药4周、8周、12周和16周后，评估益生菌疗法对COPD患者症状控制和生活质量的影响。
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8、16 周
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布里斯托大便分类法
大体时间：8、16 周
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使用布里斯托大便量表评估在基线和益生菌给药8周及16周后，益生菌疗法对大便外观的影响。
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8、16 周
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mMRC
大体时间：4,12,16周
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评估服用益生菌4周、12周和16周后，mMRC量表中呼吸困难严重程度的变化。
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4,12,16周
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IL-6
大体时间：8周
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基线时和益生菌给药8周后实验室测量的IL-6（白细胞介素-6）水平变化。
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8周
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肺功能
大体时间：16 周
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评估益生菌对肺活量测定衍生值的影响：FEV₁%（第一秒用力呼气容积）（升）、FVC%（用力肺活量）（升）以及基线时和益生菌给药16周后支气管扩张剂测试后的FEV₁/FVC比值。
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16 周
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急性加重
大体时间：16周
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旨在研究益生菌菌株对16周后急性加重发生率的影响。
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16周
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IL-6 与 CRP 的相关性
大体时间：8周
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确定益生菌给药8周后IL-6浓度与CRP之间的相关性。
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8周
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其他相关性
大体时间：16周
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确定益生菌给药16周后CRP浓度与肺功能检查结果（FEV₁和FEV₁/FVC比值）之间的相关性；纤维蛋白原水平与肺功能检查结果（FEV₁和FEV₁/FVC比值）之间的相关性；白细胞计数与肺功能检查结果（FEV₁和FEV₁/FVC比值）之间的相关性。
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16周
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BMI
大体时间：16周
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评估益生菌菌株给药对16周益生菌给药后体重指数（BMI）变化的影响。
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16周
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全血细胞计数
大体时间：8 周和 16 周
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旨在研究益生菌对总白细胞计数（×10⁹/L）及其分类（中性粒细胞计数（×10⁹/L）、嗜酸性粒细胞计数（×10⁹/L）、单核细胞计数（×10⁹/L）和淋巴细胞计数（×10⁹/L））在基线、第8周和第16周时浓度变化的影响。
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8 周和 16 周
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纤维蛋白原
大体时间：8 周和 16 周
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评估纤维蛋白原（g/L）血清浓度在基线时及益生菌给药8周和16周后的变化。
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8 周和 16 周
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C反应蛋白
大体时间：8 周和 16 周
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评估益生菌给药8周和16周后，与基线相比血清CRP（C反应蛋白）浓度（mg/L）的变化。
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8 周和 16 周
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代谢血液参数-葡萄糖
大体时间：8、16 周
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评估在基线和服用益生菌8周及16周后测量的血浆葡萄糖浓度（mmol/L）变化。
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8、16 周
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代谢血液参数-尿素
大体时间：8、16 周
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评估益生菌给药基线、8周和16周时测量的尿素浓度（mmol/L）变化。
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8、16 周
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代谢血液参数-肌酐
大体时间：8周、16周
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评估基线、8周和16周时测量的肌酐浓度（μmol/L）变化。
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8周、16周
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代谢血液参数-肝酶
大体时间：8周、16周
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评估益生菌给药前基线及给药8周和16周后，天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）（U/L）活性的变化。
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8周、16周
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代谢血液参数-电解质
大体时间：8、16周
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评估益生菌给药前基线及给药8周和16周后钠（mmol/L）、钾（mmol/L）和氯（mmol/L）浓度的变化。
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8、16周
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代谢血液参数-脂质谱
大体时间：8、16周
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评估益生菌给药基线、8周和16周时总胆固醇（mmol/L）、高密度脂蛋白（mmol/L）、低密度脂蛋白（mmol/L）和甘油三酯（mmol/L）浓度的变化。
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8、16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bestall JC, Paul EA, Garrod R, Garnham R, Jones PW, Wedzicha JA. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999 Jul;54(7):581-6. doi: 10.1136/thx.54.7.581.
- Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA, Pinto Plata V, Cabral HJ. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004 Mar 4;350(10):1005-12. doi: 10.1056/NEJMoa021322.
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- Koblizek V, Milenkovic B, Barczyk A, Tkacova R, Somfay A, Zykov K, Tudoric N, Kostov K, Zbozinkova Z, Svancara J, Sorli J, Krams A, Miravitlles M, Valipour A. Phenotypes of COPD patients with a smoking history in Central and Eastern Europe: the POPE Study. Eur Respir J. 2017 May 11;49(5):1601446. doi: 10.1183/13993003.01446-2016. Print 2017 May.
- Karim A, Muhammad T, Shahid Iqbal M, Qaisar R. A multistrain probiotic improves handgrip strength and functional capacity in patients with COPD: A randomized controlled trial. Arch Gerontol Geriatr. 2022 Sep-Oct;102:104721. doi: 10.1016/j.archger.2022.104721. Epub 2022 May 10.
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- Aghamohammadi M, Ghodrati S, Jalili N, Jafari R, Rafiee E, Kamali K, Ghasemi M, Alizargar J. Effects of the oral probiotic Familact on dyspnea management in COPD patients: A randomized controlled trial. Heart Lung. 2025 May-Jun;71:63-68. doi: 10.1016/j.hrtlng.2025.02.002. Epub 2025 Feb 27.
- Ertan Yazar E, Niksarlioglu EY, Yigitbas B, Bayraktaroglu M. How to Utilize CAT and mMRC Scores to Assess Symptom Status of Patients with COPD in Clinical Practice? Medeni Med J. 2022 Jun 23;37(2):173-179. doi: 10.4274/MMJ.galenos.2022.06787.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月8日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月2日
首次发布 (实际的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月19日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- UHS-COPD-PROBIO-2025
- 2181-147/01-06/LJ.Z.-25-02 (注册表标识符：Ethics Committee of University Hospital Split)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由于本研究涉及敏感健康信息，且数据共享未包含在知情同意书中或未获得伦理委员会批准，因此不会共享个体参与者数据。
仅会公开汇总、匿名的研究结果。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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