西瑞典系统性硬化症项目 (WESST)
2026年1月7日 更新者：Yuan Zhang、Sahlgrenska University Hospital
西瑞典系统性硬化症项目——关于系统性硬化症患者疾病发展潜在机制以及疾病活动性和治疗反应预测因素的研究
该项目的主要目标是确定系统性硬化症（SSc）发生和发展中的关键因素。SSc是一种慢性致残性风湿病，具有高死亡率且治疗选择有限的特点。
将在瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院、舍夫德的斯卡拉堡医院以及布罗斯的南埃尔夫斯堡医院收集SSc患者队列。
通过采用整体性方法，包括对血液、皮肤样本以及DNA进行整合分析，并运用先进技术，本项目旨在识别与SSc发生及向更具侵袭性表型发展相关的因素（例如基因、蛋白质、代谢物和免疫细胞类型）。
还将利用体外模型系统和患者样本进行功能研究。
当前项目的发现可能有助于识别该疾病的潜在诊断和预后标志物以及可能的药物靶点。
该队列还将与欧洲硬皮病试验与研究网络（EUSTAR）关联，这是一个国际性SSc研究网络，旨在协调欧洲各地研究团队关于SSc的研究活动，以改善SSc患者的治疗、生活质量和死亡率。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cristina Maglio, MD, PhD
- 电话号码：0046 733231485
- 邮箱：cristina.maglio@gu.se
研究联系人备份
- 姓名：Yuan Zhang, MD, PhD
- 电话号码：0046 765554290
- 邮箱：yuan.zhang@gu.se
学习地点
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Sweden
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Gothenburg、Sweden、瑞典、41346
- 招聘中
- Rheumatology clinics, Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Cristina Maglio, Doctor of Medicine
- 电话号码：0046733231485
- 邮箱：cristina.maglio@gu.se
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接触：
-
首席研究员：
- Cristina Maglio, Medical doctor
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
将收集来自哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院、舍夫德斯卡拉堡医院和布罗斯南阿尔夫斯堡医院（瑞典）诊断为系统性硬化症（SSc）的患者以及健康对照者的数据和样本。 该队列包括65名SSc参与者和约27名健康对照者。
- 如果SSc参与者符合美国风湿病学会（ACR）-欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的系统性硬化症诊断标准，无论诊断时间如何，都将被纳入。 混合性结缔组织病患者将不被纳入。
- 健康对照者不得有系统性硬化症或其他风湿性疾病诊断。
描述
纳入标准：
- 根据ACR和EULAR分类标准诊断为系统性硬化症（SSc）的参与者
排除标准：
- 诊断为混合性结缔组织病
- 不会说或读瑞典语
- 患有严重认知障碍
- 血细胞计数低于指定限值
- 对局部麻醉剂过敏（适用于将提供皮肤活检的受试者）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康对照
参与者未被诊断为系统性硬化症或其他风湿性疾病。
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不干预
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SSc患者
如果参与者符合美国风湿病学会（ACR）-欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性硬化症标准，无论诊断时间如何，都将被纳入研究。
混合性结缔组织病患者将不被纳入。
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不干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆样本中疾病活动与进展的预测因子
大体时间：分析将在整个研究队列的纳入时（包括健康受试者）以及系统性硬化症患者的2年和5年随访时进行。
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我们将通过分析血浆循环分子（包括但不限于代谢物、细胞因子、脂质、蛋白质、抗体、外泌体等），比较系统性硬化症（SSc）患者与健康受试者的血浆样本，以识别与SSc发病机制相关的因素。
我们同时旨在通过比较局限性SSc与弥漫性SSc患者的血浆循环分子，识别与SSc预后相关的因素。我们计划筛查研究参与者的血浆样本，寻找可能与SSc发病机制和预后相关的分子。
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分析将在整个研究队列的纳入时（包括健康受试者）以及系统性硬化症患者的2年和5年随访时进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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系统性硬化症患者进展为侵袭性表型的遗传标志物
大体时间：基线DNA
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我们队列中的所有DNA样本将接受新一代测序或GWAS以及表观遗传学研究。
这些样本中感兴趣的单核苷酸多态性也将被分析。
数据将独立分析和/或与来自欧洲各地其他大型队列的数据合并，以识别与SSc发展相关的遗传因素，以及预后和对治疗的反应。
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基线DNA
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皮肤细胞在SSc发病机制和进展中的特征
大体时间：分析将在整个研究队列入组时（包括健康受试者）以及系统性硬化症患者2年和5年随访时进行。
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我们将研究参与皮肤纤维化过程的皮肤细胞，即成纤维细胞和角质形成细胞，以及皮肤免疫细胞。
我们的目标是确定触发成纤维细胞转变为促纤维化表型的因素，以及与皮肤病进展相关的因素。
将从皮肤活检组织中分离和培养成纤维细胞、角质形成细胞和免疫细胞。
将对细胞提取物进行代谢组学、脂质组学和蛋白质组学分析。
我们还将进行功能研究。
将在皮肤活检组织中执行单细胞RNA测序。
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分析将在整个研究队列入组时（包括健康受试者）以及系统性硬化症患者2年和5年随访时进行。
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系统性硬化症的记忆B细胞区室与预后
大体时间：基线外周血单个核细胞
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本工作计划的总体目标是确定在系统性硬化症（SSc）初始阶段患者的记忆B细胞区室（CD27dull和/或CD27bright记忆B细胞）如何被调节，因此仅纳入雷诺现象发作<5年的受试者，外加最多6名对照。我们将通过流式细胞术、免疫球蛋白测序以及RNA测序在疾病初始阶段的患者中进行测定，旨在寻找早期疾病的预后标志物。
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基线外周血单个核细胞
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PBMCs亚群及其活化在系统性硬化症发病机制中的作用。
大体时间：基线、2年和5年随访
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我们的目标是识别与SSc发病机制相关的PBMCs特定亚群，尤其是T淋巴细胞和B淋巴细胞。
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基线、2年和5年随访
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循环性纤维细胞与系统性硬化症的发病机制。
大体时间：基线、2年和5年随访
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我们旨在研究循环纤维细胞，并确定与这些细胞向肌成纤维细胞转化下调相关的因素。
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基线、2年和5年随访
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系统性硬化症中的关节炎受累。
大体时间：基线、2年和5年随访
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此项工作包的目标是评估系统性硬化症（SSc）中关节表现带来的负担，并开发一个经过验证的关节评分系统。
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基线、2年和5年随访
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通过PExA采样对系统性硬化症患者进行肺功能评估和生物标志物分析
大体时间：最长2年
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来自WESST队列的系统性硬化症患者将被邀请接受PExA采样。
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最长2年
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通过惰性气体冲洗法评估系统性硬化症患者的肺功能
大体时间：最长2年
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系统性硬化症患者将接受气体冲洗插入。
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最长2年
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通过脉冲振荡法评估系统性硬化症患者的肺功能
大体时间：最长2年
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系统性硬化症患者将接受脉冲振荡肺功能检测。
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最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月20日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2030年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月7日
首次发布 (实际的)
2026年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月7日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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