抗凝血酶作为体外循环心脏手术中肝素抵抗的预测因子
抗凝血酶作为心肺分流术心脏手术中肝素耐药的预测因子
本研究旨在探讨心脏手术前血液中抗凝血酶（AT）水平能否预测患者对肝素的反应能力，其中肝素是一种用于在体外循环（心肺转流）手术中预防血凝的药物。
肝素需要抗凝血酶才能有效发挥作用的。部分患者的抗凝血酶水平较低，可能导致肝素反应减弱，这种情况称为肝素抵抗。这可能导致手术期间难以实现充分抗凝，可能需要额外用药或调整治疗方案。
在这项研究中，将在麻醉诱导后、肝素给药前额外采集一份血样。患者的治疗或护理不会发生任何变化。临床数据，包括实验室数值、肝素用量和手术结局，将从常规医疗记录中收集。
目标是确定一个有临床价值的抗凝血酶阈值，以帮助识别有肝素抵抗风险的患者。这可能有助于提高患者安全，优化治疗策略，并减少未来不必要使用抗凝血酶治疗的情况。
研究概览
详细说明
这是一项在瑞典萨尔格伦斯卡大学医院开展的前瞻性观察性队列研究，旨在评估术前抗凝血酶（AT）水平是否能预测成年患者行体外循环（CPB）心脏手术时的肝素耐药性。
背景：
肝素通常于CPB期间常规给药，以预防体外循环回路中的凝血。其抗凝效果依赖于抗凝血酶——一种天然凝血抑制剂的存在。已知抗凝血酶水平降低是肝素反应受损的原因之一。然而，临床上何时应考虑补充抗凝血酶的目标阈值尚未明确确立。
肝素耐药可能导致手术延误、须重复使用肝素、抗凝不足以及资源利用率增加。在肝素给药前识别出具有风险的患者，可实现更有条理、更高效的管理。
研究设计：
这是一项非干预性、前瞻性观察性研究。所有患者都将按照标准临床实践进行治疗。不进行随机化或方案驱动的干预。
术前抗凝血酶水平将在麻醉诱导后、肝素给药前及大量液体输注前按标准化方法测量。选择此时间点旨在尽量减少昼夜节律变化、麻醉及血液稀释的影响。
研究对象：
连续纳入计划择期或亚急诊心脏手术（需行体外循环）的成年患者（≥18岁）。
入选标准：
年龄≥18岁 计划行心脏手术且使用体外循环
排除标准：
急诊手术 术前正在使用抗凝血酶补充剂 已知有严重先天性凝血障碍 严重肝功能衰竭 缺失定义肝素耐药所需关键数据
数据收集：
除抗凝血酶测量外，将从病历、麻醉记录、体外循环记录及实验室系统中收集临床数据。数据包括：
人口统计学资料及病史 合并症及药物暴露（尤其是肝素/低分子肝素） 实验室变量 手术及围术期变量 肝素剂量及活化凝血时间（ACT）测定值 额外使用肝素或抗凝血酶情况 术后结局（包括出血、输血、再次手术和ICU住院）
结局指标：
主要结局：
肝素耐药：定义为初始肝素剂量350 IU/kg（标准临床实践）后，活化凝血时间（ACT）未能达到≥480秒。
次要结局：
初始肝素剂量后的ACT 达到目标ACT所需肝素总剂量 是否需要补充抗凝血酶 出血及输血需求 手术时间、CPB时间及主动脉阻断时间 ICU住院时长及术后早期并发症
统计分析：
本研究的效能足以识别出具有高灵敏度的临床适用AT截断值。基于预期肝素耐药患病率约为20%，将至少纳入300例患者以确保足够的统计精度。
将采用受试者工作特征（ROC）曲线分析来评估抗凝血酶水平的预测能力，以95%置信区间报告曲线下面积（AUC）。截断值的选定将优先实现预定义的≥90%灵敏度，同时最大化特异度。
连续变量以均值±标准差或中位数（四分位间距）表示，分类变量以计数和百分比表示。将根据数据分布使用合适的统计检验。
将进行单变量和多变量逻辑回归分析，以评估抗凝血酶是否是肝素耐药的独立预测因子。并使用自助重抽样法进行内部验证。
伦理考量：
该研究为观察性研究不影响标准临床治疗。仅有的研究特异性操作是在麻醉诱导后配合常规采血时采集额外的血样。
受试者风险极小，主要与个人数据处理相关。所有数据将以假名化方式存储并受到充分的保护，遵守《通用数据保护条例》（EU 2016/679）。研究参与为自愿行为，并将从所有参与者处获取知情同意。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anna Corderfeldt Keiller, PhD
- 电话号码：+46313427737
- 邮箱：anna.corderfeldt@gu.se
研究联系人备份
- 姓名：Daniel Bengtsson, MSc
- 电话号码：+313427730
- 邮箱：daniel.bengtsson@vgregion.se
学习地点
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-
Västra Götalandsregionen
-
Gothenburg、Västra Götalandsregionen、瑞典、41345
- Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Daniel Bengtsson, MSc
- 电话号码：+313427730
- 邮箱：daniel.bengtsson@vgregion.se
-
接触：
- Anna Corderfeldt Keiller, PhD
- 电话号码：+313427737
- 邮箱：anna.corderfeldt@gu.se
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首席研究员：
- Anna Corderfeldt Keiller, PhD
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副研究员：
- Daniel Bengtsson, MSc
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副研究员：
- Nina Alves Martins, BSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
入选标准：
- 年龄≥18岁
- 计划进行心肺转流下的心脏手术
- 能够提供知情同意
排除标准：
- 急诊心脏手术
- 术前持续使用抗凝血酶补充治疗
- 已知影响结果解读的严重先天性凝血障碍
- 严重肝功能衰竭
- 缺少定义肝素耐药性的关键数据（例如，缺少肝素剂量或ACT值）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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接受体外循环心脏手术的患者
瑞典萨尔格伦斯卡大学医院接受心肺转流（CPB）心脏手术的成年患者。
所有患者均按照标准临床实践进行管理。
采集术前血样测定抗凝血酶水平，并收集临床数据以评估抗凝血酶水平与肝素耐药性之间的关系。
未进行任何研究特定的干预措施。
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这是一项前瞻性观察性研究。
研究方案未指定任何干预措施。
所有患者均接受标准临床护理。
术前采集血液样本用于测量抗凝血酶水平，并记录临床数据，以在不影响治疗的情况下评估抗凝血酶水平与肝素抵抗之间的关系。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝素抵抗
大体时间：术中（初始肝素给药后立即）
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按照标准临床实践，肝素抵抗定义为给予初始剂量为 350 IU/kg 的肝素后未能达到激活凝血时间（ACT）≥480 秒。
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术中（初始肝素给药后立即）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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初次肝素给药后的活化凝血时间
大体时间：术中（初始肝素给药后）
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初始肝素剂量给药后测定的活化凝血时间（ACT）。
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术中（初始肝素给药后）
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肝素总剂量
大体时间：手术中的
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达到活化凝血时间（ACT）≥480秒时施用的肝素总累积剂量。
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手术中的
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抗凝血酶补充疗法
大体时间：术中
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由于抗凝不足而使用抗凝血酶浓缩物
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术中
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anna Corderfeldt Keiller, PhD、Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg, Department of Clinical Sciences, Gothenburg, Sweden
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen Y, Phoon PHY, Hwang NC. Heparin Resistance During Cardiopulmonary Bypass in Adult Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022 Nov;36(11):4150-4160. doi: 10.1053/j.jvca.2022.06.021. Epub 2022 Jun 24.
- Levy JH, Sniecinski RM, Maier CL, Despotis GJ, Ghadimi K, Helms J, Ranucci M, Steiner ME, Tanaka KA, Connors JM. Finding a common definition of heparin resistance in adult cardiac surgery: communication from the ISTH SSC subcommittee on perioperative and critical care thrombosis and hemostasis. J Thromb Haemost. 2024 Apr;22(4):1249-1257. doi: 10.1016/j.jtha.2024.01.001. Epub 2024 Jan 11.
- Rivera Jimenez KE, Mamani Ticona YM, Gutierrez-Chavez G, Astudillo CO, Calle E, Heredia GAT, Lopez Delgado DS, Rivera-Lozada O, Barboza JJ. Heparin Resistance in Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: Mechanisms, Clinical Implications, and Evidence-Based Management. Medicina (Kaunas). 2025 Nov 23;61(12):2088. doi: 10.3390/medicina61122088.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ANTITHROMBIN-HLM-2026
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
本研究结果所依据的去识别化个体参与者数据（包括人口学、临床、实验室和围手术期变量）将提供。 数据将按照瑞典数据保护立法和通用数据保护条例（GDPR，EU 2016/679）存储在并通过哥德堡大学的安全研究数据存储库DORIS进行管理。
经合格研究者合理请求，并在获得伦理批准和数据访问协议后，将提供数据访问。 将为数据集分配一个持久的数字对象标识符（DOI）。 在审查和批准方法论合理的研究方案后，将授予数据访问权限，确保符合适用的法律和伦理要求。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
合格研究人员在提出合理请求后，可获得去标识化的个体参与者数据及支持性文件（研究方案、统计分析计划和分析代码）。 请求必须包含方法学上健全的研究建议书，并在适用时获得相关伦理委员会的批准。
根据适用的法律和伦理要求，包括《通用数据保护条例》（GDPR，EU 2016/679）和瑞典数据保护立法，数据将在数据访问协议获得批准后提供。
数据和分析代码将通过哥德堡大学的安全研究数据存储库DORIS进行访问，不提供公开下载。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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