Antitrombine als voorspeller van heparineresistentie bij hartchirurgie met cardiopulmonale bypass

Dit is een prospectieve observationele cohortstudie uitgevoerd in het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis, Zweden, met als doel te evalueren of preoperatieve antitrombine (AT) -spiegels heparineresistentie kunnen voorspellen bij volwassen patiënten die een cardiale operatie ondergaan met cardiopulmonale bypass (CPB).

Achtergrond:

Heparine wordt routinematig toegediend tijdens CPB om stolselvorming in het extracorporale circuit te voorkomen. Het anticoagulerende effect is afhankelijk van de aanwezigheid van antitrombine, een natuurlijke remmer van de stolling. Verlaagde antitrombinespiegels zijn een bekende oorzaak van verminderde heparine respons. Echter, klinisch relevante drempelwaarden voor wanneer toevoeging van antitrombine overwogen moet worden, zijn niet goed vastgesteld.

Heparineresistentie kan leiden tot vertraagde procedures, herhaalde heparinedosering, onvoldoende antistolling en verhoogd middelengebruik. Het identificeren van risicopatiënten vóór heparinetoediening zou een meer gestructureerde en efficiënte behandeling mogelijk kunnen maken.

Studieopzet:

Dit is een niet-interventionele, prospectieve observationele studie. Alle patiënten worden behandeld volgens de standaard klinische praktijk. Er wordt geen randomisatie of protocol-gedreven interventie uitgevoerd.

Een preoperatieve antitrombinespiegel zal op een gestandaardiseerde manier worden gemeten na inductie van anesthesie en vóór heparinetoediening en significante vochttoediening. Het tijdstip is gekozen om de invloed van circadiane variatie, anesthesie en hemodilutie te minimaliseren.

Studiepopulatie:

Volwassen patiënten (≥18 jaar) gepland voor electieve of subacute hartchirurgie met cardiopulmonale bypass zullen consecutief worden geïncludeerd.

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥18 jaar Geplande hartchirurgie met cardiopulmonale bypass

Exclusiecriteria:

Spoedoperatie Lopende antitrombinesuppletie voorafgaand aan de operatie Bekende ernstige congenitale stollingsstoornissen Ernstig leverfalen Ontbreken van belangrijke gegevens die nodig zijn om heparineresistentie te definiëren

Dataverzameling:

Naast de antitrombinemeting zullen klinische gegevens worden verzameld uit medische dossiers, anesthesiekaarten, perfusieprotocollen en laboratoriumsystemen. Gegevens omvatten:

Demografie en medische voorgeschiedenis Comorbiditeiten en medicatieblootstelling (vooral heparine/LMWH) Laboratoriumvariabelen Chirurgische en perioperatieve variabelen Heparinedosering en metingen van geactiveerde stollingstijd (ACT) Noodzaak voor extra heparine of antitrombine Postoperatieve uitkomsten, waaronder bloeding, transfusies, heroperatie en IC-verblijf

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomst:

Heparineresistentie, gedefinieerd als het niet bereiken van een geactiveerde stollingstijd (ACT) ≥480 seconden na een initiële heparinedosis van 350 IE/kg volgens de standaard klinische praktijk.

Secundaire uitkomsten:

ACT na initiële heparinedosis Totale heparinedosis nodig om de streef-ACT te bereiken Noodzaak voor antitrombinesuppletie Bloeding en transfusiebehoefte Operatieduur, CPB-duur en aortaklemtijd IC-verblijfsduur en vroege postoperatieve complicaties

Statistische analyse:

De studie is gepowerd om een klinisch bruikbare AT-afkapwaarde met hoge sensitiviteit te identificeren. Gebaseerd op een verwachte prevalentie van heparineresistentie van ongeveer 20%, worden ten minste 300 patiënten geïncludeerd om voldoende statistische precisie te garanderen.

Receiver operating characteristic (ROC)-analyse zal worden gebruikt om de voorspellende prestatie van antitrombinespiegels te evalueren, met oppervlakte onder de curve (AUC) gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Een afkapwaarde zal worden geselecteerd om een vooraf gedefinieerde sensitiviteit van ten minste 90% te bereiken, terwijl de specificiteit wordt gemaximaliseerd.

Continu variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan (interkwartielafstand), en categorische variabelen als aantallen en percentages. Passende statistische tests zullen worden gebruikt afhankelijk van de gegevensdistributie.

Univariabele en multivariabele logistische regressieanalyses zullen worden uitgevoerd om te beoordelen of antitrombine een onafhankelijke voorspeller is van heparineresistentie. Interne validatie zal worden uitgevoerd met behulp van bootstrap-resampling.

Ethische overwegingen:

De studie is observationeel en verandert de standaard klinische zorg niet. De enige studiespecifieke procedure is een extra bloedmonster dat wordt afgenomen in combinatie met routine sampling na anesthesie-inductie.

Risico's voor deelnemers zijn minimaal en voornamelijk gerelateerd aan het verwerken van persoonlijke gegevens. Alle gegevens worden gepseudonimiseerd en veilig opgeslagen in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (EU 2016/679). Deelname is vrijwillig en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers.