Antithrombin som forudsigelse for heparinresistens ved hjertekirurgi med hjerte-lunge-maskine

Dette er et prospektivt observationskohortestudie udført på Sahlgrenska Universitetshospital i Sverige, med det formål at evaluere, om præoperative antitrombin-niveauer (AT) kan forudsige heparinresistens hos voksne patienter, der gennemgår hjertekirurgi med cardiopulmonal bypass (CPB).

Baggrund:

Heparin administreres rutinemæssigt under CPB for at forhindre dannelse af blodpropper i det ekstrakorporale kredsløb. Dets antikoagulerende effekt afhænger af tilstedeværelsen af antitrombin, en naturlig inhibitor af koagulation. Reducerede antitrombin-niveauer er en kendt årsag til nedsat heparinrespons. Dog er klinisk relevante tærskelværdier for, hvornår antitrombin-supplementering bør overvejes, ikke veletablerede.

Heparinresistens kan føre til forsinkede procedurer, gentagen heparindosis, utilstrækkelig antikoagulering og øget ressourceforbrug. Identifikation af patienter i risiko før heparinadministration kunne muliggøre en mere struktureret og effektiv håndtering.

Studie design:

Dette er et ikke-interventionelt, prospektivt observationsstudie. Alle patienter vil blive behandlet i henhold til standard klinisk praksis. Ingen randomisering eller protokolstyret intervention vil blive udført.

Et præoperativt antitrombin-niveau vil blive målt på en standardiseret måde efter anæstesiinduktion og før administration af heparin og betydelig væskeadministration. Tidspunktet er valgt for at minimere påvirkning af døgnrytmeforandringer, anæstesi og hæmodilution.

Studiepopulation:

Voksne patienter (≥18 år) planlagt til elektiv eller sub-akut hjertekirurgi, der kræver cardiopulmonal bypass, vil blive inkluderet fortløbende.

Inklusionskriterier:

Alder ≥18 år Planlagt hjertekirurgi med cardiopulmonal bypass

Eksklusionskriterier:

Akutkirurgi Igangværende antitrombin-supplementering før operation Kendte svære medfødte koagulationsforstyrrelser Svær leversvigt Manglende nøgledata, der kræves for at definere heparinresistens

Dataindsamling:

Ud over antitrombin-målingen indsamles kliniske data fra patientjournaler, anæstesiskemaer, perfusionsprotokoller og laboratoriesystemer. Data omfatter:

Demografi og sygehistorie Komorbiditeter og medicinbelastning (især heparin/LMWH) Laboratorievariable Kirurgiske og perioperative variable Heparin-dosis og aktiveret koagulationstid (ACT)-målinger Behov for yderligere heparin eller antitrombin Postoperative resultater, herunder blødning, transfusioner, reoperationer og ICU-ophold

Resultatmål:

Primært udfald:

Heparinresistens defineret som manglende opnåelse af en aktiveret koagulationstid (ACT) ≥480 sekunder efter en initial heparindosis på 350 IE/kg i henhold til standard klinisk praksis.

Sekundære udfald:

ACT efter initial heparindosis Total heparindosis nødvendig for at nå mål-ACT Behov for antitrombin-supplementering Blødning og transfusionsbehov Operationstid, CPB-varighed og tid med aortaklem ICU-length of stay og tidlige postoperative komplikationer

Statistisk analyse:

Studiet har tilstrækkelig statistisk styrke til at identificere en klinisk nyttig AT-cutoff med høj sensitivitet. Baseret på en forventet prævalens af heparinresistens på ca. 20 %, vil mindst 300 patienter blive inkluderet for at sikre tilstrækkelig statistisk præcision.

Receiver operating characteristic (ROC)-analyse vil blive brugt til at evaluere den prædiktive ydeevne af antitrombinniveauer, med arealet under kurven (AUC) rapporteret med 95 % konfidensintervaller. En cutoff-værdi vil blive valgt for at opnå en foruddefineret sensitivitet på mindst 90 %, samtidig med at specificitet maksimeres.

Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som gennemsnit ± standardafvigelse eller median (interkvartilinterval), og kategoriske variable som antal og procenter. Passende statistiske tests vil blive anvendt afhængigt af datadistributionen.

Univariable og multivariable logistiske regressionsanalyser vil blive udført for at vurdere, om antitrombin er en uafhængig prædiktor for heparinresistens. Intern validering vil blive udført ved bootstrap-resampling.

Etiske overvejelser:

Studiet er observationelt og ændrer ikke ved standard pleje. Den eneste studiespecifikke procedure er en ekstra blodprøve taget i forbindelse med rutinemæssig prøvetagning efter anæstesiinduktion.

Risici for deltagerne er minimale og primært relateret til håndtering af personoplysninger. Alle data vil blive pseudonymiseret og opbevaret sikkert i overensstemmelse med den generelle forordning om databeskyttelse (EU 2016/679). Deltagelse er frivillig, og der vil blive indhentet informeret samtykke fra alle deltagere.