Antithrombin als Prädiktor für Heparinresistenz bei Herzchirurgie mit kardiopulmonalem Bypass

Dies ist eine prospektive Beobachtungskohortenstudie, die am Sahlgrenska Universitätskrankenhaus in Schweden durchgeführt wird und darauf abzielt zu bewerten, ob präoperative Antithrombin (AT)-Spiegel Heparinresistenz bei erwachsenen Patienten vorhersagen können, die sich einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass (CPB) unterziehen.

Hintergrund:

Heparin wird routinemäßig während CPB verabreicht, um die Bildung von Blutgerinnseln im extrakorporalen Kreislauf zu verhindern.
Seine gerinnungshemmende Wirkung hängt vom Vorhandensein von Antithrombin ab, einem natürlichen Inhibitor der Gerinnung.
Reduzierte Antithrombinspiegel sind eine bekannte Ursache für eine beeinträchtigte Heparinwirkung.
Allerdings sind klinisch relevante Schwellenwerte, bei denen eine Antithrombinsupplementierung in Betracht gezogen werden sollte, nicht gut etabliert.

Heparinresistenz kann zu verzögerten Eingriffen, wiederholten Heparindosen, unzureichender Antikoagulation und erhöhtem Ressourcenverbrauch führen.
Die Identifizierung von Risikopatienten vor der Heparinverabreichung könnte ein strukturierteres und effizienteres Management ermöglichen.

Studiendesign:

Dies ist eine nicht-interventionelle, prospektive Beobachtungsstudie.
Alle Patienten werden nach der üblichen klinischen Praxis behandelt.
Es werden keine Randomisierung oder protokollgesteuerte Interventionen durchgeführt.

Ein präoperativer Antithrombinspiegel wird standardisiert nach Induktion der Anästhesie und vor Heparinverabreichung sowie signifikanter Flüssigkeitsgabe gemessen.
Der Zeitpunkt wird gewählt, um den Einfluss des zirkadianen Rhythmus, der Anästhesie und der Hämodilution zu minimieren.

Studienpopulation:

Erwachsene Patienten (≥18 Jahre), die für eine elektive oder subakute Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass vorgesehen sind, werden konsekutiv eingeschlossen.

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Geplante Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass

Ausschlusskriterien:

• Notoperation
• Laufende Antithrombinsupplementierung vor der Operation
• Bekannte schwere angeborene Gerinnungsstörungen
• Schweres Leberversagen
• Fehlende Schlüsseldaten zur Definition der Heparinresistenz

Datenerhebung:

Zusätzlich zur Antithrombinmessung werden klinische Daten aus Krankenakten, Anästhesieprotokollen, Perfusionsprotokollen und Laborsystemen gesammelt.
Zu den Daten gehören:

• Demografische Daten und Krankengeschichte
• Komorbiditäten und Medikamentenexposition (insbesondere Heparin/NMH)
• Laborvariablen
• Chirurgische und perioperative Variablen
• Heparindosierung und Messungen der aktivierten Gerinnungszeit (ACT)
• Bedarf an zusätzlichem Heparin oder Antithrombin
• Postoperative Ergebnisse, einschließlich Blutungen, Transfusionen, Reoperationen und ICU-Aufenthalt

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

• Heparinresistenz, definiert als Nichterreichen einer aktivierten Gerinnungszeit (ACT) von ≥480 Sekunden nach einer initialen Heparindosis von 350 IU/kg gemäß der üblichen klinischen Praxis.

Sekundäre Endpunkte:

• ACT nach initialer Heparindosis
• Gesamte Heparindosis, die erforderlich ist, um die Ziel-ACT zu erreichen
• Bedarf an Antithrombinsupplementierung
• Blutungs- und Transfusionsbedarf
• Operationszeit, CPB-Dauer und aortale Abklemmzeit
• ICU-Aufenthaltsdauer und frühe postoperative Komplikationen

Statistische Analyse:

Die Studie ist darauf ausgelegt, einen klinisch nützlichen AT-Grenzwert mit hoher Sensitivität zu identifizieren.
Basierend auf einer erwarteten Prävalenz der Heparinresistenz von etwa 20% werden mindestens 300 Patienten eingeschlossen, um eine ausreichende statistische Präzision zu gewährleisten.

Die Receiver-Operating-Characteristic (ROC)-Analyse wird verwendet, um die Vorhersageleistung der Antithrombinspiegel zu bewerten, wobei die Fläche unter der Kurve (AUC) mit 95% Konfidenzintervallen berichtet wird.
Ein Grenzwert wird so gewählt, dass eine vordefinierte Sensitivität von mindestens 90% erreicht wird, während die Spezifität maximiert wird.

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Interquartilbereich) dargestellt, kategoriale Variablen als Anzahl und Prozentsatz.
Je nach Datenverteilung werden geeignete statistische Tests verwendet.

Univariable und multivariable logistische Regressionsanalysen werden durchgeführt, um zu bewerten, ob Antithrombin ein unabhängiger Prädiktor für Heparinresistenz ist.
Eine interne Validierung wird mittels Bootstrap-Resampling durchgeführt.

Ethische Überlegungen:

Die Studie ist beobachtend und ändert nicht die übliche klinische Versorgung.
Das einzige studienspezifische Verfahren ist eine zusätzliche Blutprobe, die im Rahmen der Routinesammlung nach Anästhesieinduktion entnommen wird.

Die Risiken für die Teilnehmer sind minimal und betreffen hauptsächlich den Umgang mit personenbezogenen Daten.
Alle Daten werden pseudonymisiert und gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (EU 2016/679) sicher gespeichert.
Die Teilnahme ist freiwillig, und eine Einwilligungserklärung wird von allen Teilnehmern eingeholt.