Antitrombiini hepariiniresistenssin ennustajana sydänkirurgiassa käytettäessä sydänkeuhkokonetta
Antitrombiini hepariiniresistenssin ennustajana sydänkirurgiassa kardiopulmonaalibypassilla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko antithrombiinin (AT) pitoisuus veressä ennen sydänleikkausta ennustaa, kuinka hyvin potilaat reagoivat hepariiniin, lääkkeeseen, jota käytetään veren hyytymisen estämiseen sydän-keuhkokoneen (kardiopulmonaalisen ohituksen) aikana.
Hepariini tarvitsee antithrombiinia toimiakseen tehokkaasti. Joillakin potilailla on alhaisempi antithrombiinitaso, mikä voi johtaa heikentyneeseen vasteeseen hepariinille, tilaan, jota kutsutaan hepariiniresistenssiksi. Tämä voi vaikeuttaa riittävän antikoagulaation saavuttamista leikkauksen aikana ja saattaa vaatia lisälääkitystä tai hoitomuutoksia.
Tässä tutkimuksessa otetaan ylimääräinen verinäyte anestesian induktion jälkeen, mutta ennen hepariinin antamista. Potilaan hoitoon tai seurantaan ei tehdä muutoksia. Kliiniset tiedot, mukaan lukien laboratorioarvot, hepariiniannokset ja leikkaustulokset, kerätään rutiininomaisista sairauskertomuksista.
Tavoitteena on tunnistaa kliinisesti hyödyllinen antithrombiinikynnysarvo, joka voi auttaa havaitsemaan potilaat, joilla on riski hepariiniresistenssiin. Tämä voi parantaa potilasturvallisuutta, optimoida hoitostrategioita ja vähentää antithrombiinihoidon tarpeetonta käyttöä tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ennusteellinen havainnoiva kohorttitutkimus, joka suoritetaan Sahlgrenskan yliopistollisessa sairaalassa Ruotsissa. Sen tavoitteena on arvioida, voivatko leikkausta edeltävät antitrombiinireservitasot (AT) ennustaa hepariiniresistenssiä aikuispotilailla, joille tehdään sydänleikkaus kardiopulmonaalisessa ohituksessa (CPB).
Tausta:
Hepariinia annetaan rutiininomaisesti CPB:n aikana estämään hyytymän muodostumista ekstrakorporaalisessa kierrossa. Sen antikoagulanttivaikutus riippuu antitrombiinin, luonnollisen hyytymisen estäjän, esiintymisestä. Alentuneet antitrombiinitasot tunnetaan heikentyneen hepariinivasteen syynä. Kliinisesti merkityksellisiä kynnysarvoja sille, milloin antitrombiinilisää tulisi harkita, ei kuitenkaan ole vakiinnutettu.
Hepariiniresistenssi voi johtaa viivästyneisiin toimenpiteisiin, toistuviin hepariiniannoksiin, riittämättömään antikoagulaatioon ja lisääntyneeseen resurssien käyttöön. Riskipotilaiden tunnistaminen ennen hepariinin antamista voisi mahdollistaa rakenteellisemman ja tehokkaamman hoidon.
Tutkimuksen suunnitelma:
Tämä on ei-interventionaalinen, ennusteellinen havainnoiva tutkimus. Kaikkia potilaita hoidetaan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Satunnaistamista tai protokollaohjattua interventiota ei tehdä.
Leikkausta edeltävä antitrombiinitaso mitataan standardoidusti anestesian induktion jälkeen ennen hepariinin ja merkittävän nestehoidon antamista. Ajoitus valitaan minimoimaan vuorokausivaihtelun, anestesian ja hemodiluution vaikutus.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimukseen otetaan peräkkäin mukaan aikuispotilaat (≥18 vuotta), joille on suunniteltu elektiivinen tai subakuutti sydänleikkaus, joka edellyttää kardiopulmonaalista ohitusta.
Sisäänottokriteerit:
Ikä ≥18 vuotta. Suunniteltu sydänleikkaus kardiopulmonaalisella ohituksella.
Poissulkukriteerit:
Päivystysleikkaus. Käynnissä oleva antitrombiinilisä ennen leikkausta. Tunnettu vaikea synnynnäinen hyytymishäiriö. Vaikea maksan vajaatoiminta. Puuttuvat avaintiedot, jotka ovat tarpeen hepariiniresistenssin määrittämiseksi.
Tietojen keruu:
Antitrombiinimittauksen lisäksi kliinisiä tietoja kerätään sairauskertomuksista, anestesiakorteista, perfuusioprotokollista ja laboratoriojärjestelmistä. Tiedot sisältävät:
Demografiset tiedot ja sairaushistorian. Liitännäissairaudet ja lääkealtistus (erityisesti hepariini/pienimolekyylinen hepariini). Laboratoriomuuttujat. Kirurgiset ja perioperatiiviset muuttujat. Hepariiniannokset ja aktivoitujen hyytymisaikamittausten (ACT) tulokset. Tarve lisähepariinille tai antitrombiinille. Postoperatiiviset tulokset, kuten verenvuoto, verensiirrot, uusintaleikkaus ja tehohoitojakso.
Vasteet:
Ensisijainen vaste:
Hepariiniresistenssi, määriteltynä epäonnistumisena saavuttaa aktivoitu hyytymisaika (ACT) ≥480 sekuntia alkuperäisen 350 IU/kg hepariiniannoksen jälkeen normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.
Toissijaiset vasteet:
ACT alkuperäisen hepariiniannoksen jälkeen. Kokonaishepariiniannos, joka tarvitaan tavoite-ACT:n saavuttamiseen. Antitrombiinilisän tarve. Verenvuoto ja verensiirtotarve. Leikkausaika, CPB-kesto ja aortan puristusaika. Tehohoitojakson pituus ja varhaiset postoperatiiviset komplikaatiot.
Tilastollinen analyysi:
Tutkimuksella on riittävä tilastollinen voima tunnistaakseen kliinisesti hyödyllisen AT-rajapisteen korkealla herkkyydellä. Hepariiniresistenssin odotetun esiintyvyyden perusteella, noin 20 %, vähintään 300 potilasta otetaan mukaan riittävän tilastollisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä (ROC) käytetään arvioimaan antitrombiinitasojen ennustekykyä, ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) raportoidaan 95 %:n luottamusvälein. Rajapisteeksi valitaan arvo, joka saavuttaa ennalta määritellyn vähintään 90 %:n herkkyyden samalla maksimoiden spesifisyyden.
Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvona ± keskihajonta tai mediaanina (kvartiiliväli), ja kategoriset muuttujat lukumäärinä ja prosentteina. Sopivia tilastollisia testejä käytetään tietojen jakauman mukaan.
Yksi- ja monimuuttuja logistisia regressioanalyysejä suoritetaan sen arvioimiseksi, onko antitrombiini riippumaton hepariiniresistenssin ennustaja. Sisäinen validointi tehdään bootstrap-uudelleenotannalla.
Eettiset näkökohdat:
Tutkimus on havainnoiva eikä muuta normaalia kliinistä hoitoa. Ainoa tutkimuskohtainen toimenpide on yksi ylimääräinen verinäyte, joka otetaan rutiininäytteenoton yhteydessä anestesian induktion jälkeen.
Osallistujien riskit ovat vähäiset ja liittyvät pääasiassa henkilötietojen käsittelyyn. Kaikki tiedot pseudonymisoidaan ja säilytetään turvallisesti yleisen tietosuoja-asetuksen (EU 2016/679) mukaisesti. Osallistuminen on vapaaehtoista, ja kaikilta osallistujilta saadaan tietoinen suostumus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna Corderfeldt Keiller, PhD
- Puhelinnumero: +46313427737
- Sähköposti: anna.corderfeldt@gu.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel Bengtsson, MSc
- Puhelinnumero: +313427730
- Sähköposti: daniel.bengtsson@vgregion.se
Opiskelupaikat
-
-
Västra Götalandsregionen
-
Gothenburg, Västra Götalandsregionen, Ruotsi, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Bengtsson, MSc
- Puhelinnumero: +313427730
- Sähköposti: daniel.bengtsson@vgregion.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Corderfeldt Keiller, PhD
- Puhelinnumero: +313427737
- Sähköposti: anna.corderfeldt@gu.se
-
Päätutkija:
- Anna Corderfeldt Keiller, PhD
-
Alatutkija:
- Daniel Bengtsson, MSc
-
Alatutkija:
- Nina Alves Martins, BSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Suunniteltu sydänleikkaus kardiopulmonaalisella ohituksella
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkukriteerit:
- Kiireellinen sydänleikkaus
- Käynnissä oleva antitrombiinilisäys ennen leikkausta
- Tunnettu vaikea synnynnäinen hyytymishäiriö, joka vaikuttaa tulosten tulkintaan
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Puuttuvat keskeiset tiedot, joita tarvitaan hepariiniresistenssin määrittämiseen (esim. puuttuva hepariiniannos tai ACT-arvot)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joille tehdään sydänleikkaus käyttäen sydän-keuhkokonetta
Aikuiset potilaat, joille tehdään sydänkirurgia kardiopulmonaalisella ohituksella (CPB) Sahlgrenskan yliopistosairaalassa, Ruotsissa.
Kaikki potilaat hoidetaan kliinisen käytännön mukaisesti.
Leikkausta edeltävä verinäyte otetaan antitrombiinitasojen mittaamiseksi, ja kliinistä tietoa kerätään antitrombiinitasojen ja hepariiniresistenssin välisen suhteen arvioimiseksi.
Tutkimuskohtaisia toimenpiteitä ei suoriteta.
|
Tämä on prospektiivinen havainnoiva tutkimus.
Tutkimusprotokollaan ei kuulu interventiota.
Kaikki potilaat saavat normaalia kliinistä hoitoa.
Leikkausta edeltävä verinäyte otetaan antitrombiinitasojen mittaamista varten, ja kliiniset tiedot kerätään antitrombiinitasojen ja hepariiniresistenssin välisen suhteen arvioimiseksi ilman, että hoitoon vaikutetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Heparin resistance
Aikaikkuna: Leikkauksen aikainen (välittömästi alkuperäisen hepariinin annon jälkeen)
|
Hepariiniresistenssi määritellään kyvyttömyydeksi saavuttaa aktivoitu hyytymisaika (ACT) ≥ 480 sekuntia 350 IU/kg aloitusannoksen hepariinia antamisen jälkeen, tavanomaisen kliinisen käytännön mukaan.
|
Leikkauksen aikainen (välittömästi alkuperäisen hepariinin annon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktivoitunut hyytymisaika alkuseteliantikoheeniannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkauksensisäinen (alkuhepariinin annon jälkeen)
|
Aktivoitu hyytymisaika (ACT) mitattuna aloitusannoksen hepariinin annon jälkeen
|
Leikkauksensisäinen (alkuhepariinin annon jälkeen)
|
|
Hepariinin kokonaisannos
Aikaikkuna: Leikkauksenaikainen
|
Heel kumulatiivinen hepariniannos, joka annettiin, kunnes aktivoitu hyytymisaika (ACT) saavuttaa ≥ 480 sekuntia.
|
Leikkauksenaikainen
|
|
Antitrombiinin täydennyshoito
Aikaikkuna: Leikkauksen aikainen
|
Antitrombiinikonsentraatin antaminen riittämättömän antikoagulaation vuoksi.
|
Leikkauksen aikainen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Corderfeldt Keiller, PhD, Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg, Department of Clinical Sciences, Gothenburg, Sweden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen Y, Phoon PHY, Hwang NC. Heparin Resistance During Cardiopulmonary Bypass in Adult Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022 Nov;36(11):4150-4160. doi: 10.1053/j.jvca.2022.06.021. Epub 2022 Jun 24.
- Levy JH, Sniecinski RM, Maier CL, Despotis GJ, Ghadimi K, Helms J, Ranucci M, Steiner ME, Tanaka KA, Connors JM. Finding a common definition of heparin resistance in adult cardiac surgery: communication from the ISTH SSC subcommittee on perioperative and critical care thrombosis and hemostasis. J Thromb Haemost. 2024 Apr;22(4):1249-1257. doi: 10.1016/j.jtha.2024.01.001. Epub 2024 Jan 11.
- Rivera Jimenez KE, Mamani Ticona YM, Gutierrez-Chavez G, Astudillo CO, Calle E, Heredia GAT, Lopez Delgado DS, Rivera-Lozada O, Barboza JJ. Heparin Resistance in Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: Mechanisms, Clinical Implications, and Evidence-Based Management. Medicina (Kaunas). 2025 Nov 23;61(12):2088. doi: 10.3390/medicina61122088.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANTITHROMBIN-HLM-2026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäisten osallistujien tiedot, jotka ovat tässä tutkimuksessa raportoitujen tulosten taustalla (mukaan lukien väestötiedot, kliiniset, laboratorio- ja leikkauksenaikaiset muuttujat), asetetaan saataville. Tiedot tallennetaan ja hallinnoidaan Gothenburgin yliopiston DORIS-tietoturvallisessa tutkimustietovarastossa Ruotsin tietosuojalainsäädännön ja yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR, EU 2016/679) mukaisesti.
Tietoja annetaan kohtuullisesta pyynnöstä päteviltä tutkijoilta, edellyttäen eettistä hyväksyntää ja tietojenkäyttösopimuksia. Datajoukko saa pysyvän digitaalisen tunnisteen (DOI). Tietojen käyttöön oikeutetaan menetelmällisesti pätevän tutkimussuunnitelman arvioinnin ja hyväksynnän jälkeen, varmistaen sovellettavien lakien ja eettisten vaatimusten noudattamisen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pääsy anonymisoituihin yksittäisten osallistujien tietoihin ja tukiasiakirjoihin (tutkimussuunnitelma, tilastollinen analyysisuunnitelma ja analyysikoodi) myönnetään päteville tutkijoille kohtuullisesta pyynnöstä. Pyyntöihin on sisällytettävä metodologisesti pätevä tutkimusehdotus ja tarvittaessa asiaankuuluvan eettisen toimikunnan hyväksyntä.
Tiedot asetetaan saataville tietojenkäyttösopimuksen hyväksymisen jälkeen sovellettavien lakien ja eettisten vaatimusten mukaisesti, mukaan lukien yleinen tietosuoja-asetus (GDPR, EU 2016/679) ja Ruotsin tietosuojalainsäädäntö.
Tiedot ja analyysikoodi ovat käytettävissä DORISin, Göteborgin yliopiston tieteellistä tutkimusta varten ylläpitämän tietoarkiston kautta, eikä niitä voida ladata julkisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .