Antitrombin som en prediktor för heparinresistens vid hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass

Detta är en prospektiv observationsstudie av kohorttyp som genomförs vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Sverige, med syftet att utvärdera om preoperativa antitrombin (AT)-nivåer kan förutsäga heparinresistens hos vuxna patienter som genomgår hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin (CPB).

Bakgrund:

Heparin administreras rutinmässigt under CPB för att förhindra koagelbildning i det extrakorporeala kretsloppet. Dess antikoagulerande effekt är beroende av närvaron av antitrombin, en naturlig inhibitor av koagulation. Minskade antitrombinnivåer är en känd orsak till försämrat heparinsvar. Kliniskt relevanta tröskelvärden för när antitrombintillskott bör övervägas är dock inte väletablerade.

Heparinresistens kan leda till försenade procedurer, upprepad heparindosering, otillräcklig antikoagulation och ökad resursförbrukning. Att identifiera patienter i riskzonen före heparinadministration skulle kunna möjliggöra en mer strukturerad och effektiv hantering.

Studiedesign:

Detta är en icke-interventionell, prospektiv observationsstudie. Alla patienter kommer att behandlas enligt klinisk standardpraxis. Ingen randomisering eller protokolldriven intervention kommer att utföras.

En preoperativ antitrombinnivå kommer att mätas på ett standardiserat sätt efter induktion av anestesi och före heparinadministration och betydande vätsketillförsel. Tidpunkten är vald för att minimera påverkan från dygnsvariation, anestesi och hemodilution.

Studiepopulation:

Vuxna patienter (≥18 år) som är planerade för elektiv eller subakut hjärtkirurgi som kräver hjärt-lungmaskin kommer att inkluderas konsekutivt.

Inklusionskriterier:

Ålder ≥18 år Planerad hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin

Exklusionskriterier:

Akutkirurgi Pågående antitrombintillskott före operation Kända svåra medfödda koagulationsrubbningar Svår leverinsufficiens Saknade nyckeldata som krävs för att definiera heparinresistens

Datainsamling:

Förutom antitrombinmätningen kommer kliniska data att samlas in från journaler, anestesidiagram, perfusionsprotokoll och laboratoriesystem. Data inkluderar:

Demografiska data och sjukdomshistoria Komorbiditeter och medicinering (särskilt heparin/LMWH) Laboratorievariabler Kirurgiska och perioperativa variabler Heparindosering och mätningar av aktiverad koagulationstid (ACT) Behov av ytterligare heparin eller antitrombin Postoperativa utfall, inklusive blödning, transfusioner, reoperation och vistelse på intensivvårdsavdelning

Utfallsmått:

Primärt utfall:

Heparinresistens, definierat som misslyckande att uppnå en aktiverad koagulationstid (ACT) ≥480 sekunder efter en initial heparindos på 350 IE/kg enligt klinisk standardpraxis.

Sekundära utfall:

ACT efter initial heparindos Total heparindos som krävs för att nå mål-ACT Behov av antitrombintillskott Blödning och transfusionsbehov Operationslängd, CPB-duration och aortaklämningstid IVA-vistelsens längd och tidiga postoperativa komplikationer

Statistisk analys:

Studien är dimensionerad för att identifiera en kliniskt användbar AT-gräns med hög känslighet. Baserat på en förväntad prevalens av heparinresistens på cirka 20 % kommer minst 300 patienter att inkluderas för att säkerställa tillräcklig statistisk precision.

Mottagaroperationsegenskaper (ROC)-analys kommer att användas för att utvärdera den prediktiva prestandan av antitrombinnivåer, med area under kurvan (AUC) rapporterad med 95 % konfidensintervall. Ett gränsvärde kommer att väljas för att uppnå en fördefinierad känslighet på minst 90 %, samtidigt som specificiteten maximeras.

Kontinuerliga variabler kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse eller median (interkvartilintervall), och kategoriska variabler som antal och procentsatser. Lämpliga statistiska test kommer att användas beroende på datans fördelning.

Univariabel och multivariabel logistisk regressionsanalys kommer att göras för att bedöma om antitrombin är en oberoende prediktor för heparinresistens. Intern validering kommer att göras med bootstrap-resampling.

Etiska överväganden:

Studien är observationsstudie och ändrar inte den kliniska standardvården. Den enda studiespecifika proceduren är ett extra blodprov som tas i samband med rutinprovtagning efter anestesiinduktion.

Riskerna för deltagarna är minimala och främst relaterade till hantering av personuppgifter. Alla data kommer att pseudonymiseras och lagras säkert i enlighet med allmänna dataskyddsförordningen (EU 2016/679). Deltagande är frivilligt, och informerat samtycke kommer att inhämtas från alla deltagare.