Antitrombin som prediktor for heparিনresistens ved hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass

Dette er en prospektiv observasjonell kohortstudie utført ved Sahlgrenska universitetssykehus i Sverige, med mål om å evaluere om preoperativ antitrombin (AT)-konsentrasjon kan predikere heparinresistens hos voksne pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB).

Bakgrunn:

Heparin gis rutinemessig under CPB for å forhindre koageldannelse i det ekstrakorporale kretsløpet. Dens antikoagulerende effekt avhenger av tilstedeværelsen av antitrombin, en naturlig hemmer av koagulasjonen. Reduserte antitrombin-nivåer er en kjent årsak til nedsatt hepaarinrespons. Klinisk relevante terskelverdier for når antitrombintilskudd bør vurderes, er imidlertid ikke godt etablert.

Heparinresistens kan føre til forsinkede prosedyrer, gjentatte heparindoser, utilstrekkelig antikoagulasjon og økt ressursbruk. Identifisering av pasienter i risiko før administrasjon av heparin kan muliggjøre en mer strukturert og effektiv håndtering.

Studiedesign:

Dette er en ikke-intervensjonell, prospektiv observasjonsstudie. Alle pasienter vil bli behandlet i henhold til standard klinisk praksis. Ingen randomisering eller protokolldrevet intervensjon vil bli utført.

Preoperativt antitrombin-nivå vil bli målt på en standardisert måte etter induksjon av anestesi før heparintilførsel og betydelig væsketilførsel. Tidspunktet er valgt for å minimere påvirkning av døgnvariasjon, anestesi og hemodilusjon.

Studiepopulasjon:

Voksne pasienter (≥18 år) som er planlagt for elektiv eller subakutt hjertekirurgi som krever kardiopulmonal bypass, vil bli inkludert fortløpende.

Inklusjonskriterier:

Alder ≥18 år Planlagt hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass

Eksklusjonskriterier:

Akuttkirurgi Pågående antitrombintilskudd før operasjon Kjent alvorlig medfødt koagulasjonsforstyrrelse Alvorlig leversvikt Manglende nøkkeldata som kreves for å definere heparinresistens

Datainnsamling:

I tillegg til antitrombinmålingen vil kliniske data bli samlet inn fra medisinske journaler, anestesiskjemaer, perfusjonsprotokoller og laboratoriesystemer. Data inkluderer:

Demografi og sykehistorie Komorbiditeter og medikamenteksponering (spesielt heparin/LMWH) Laboratorievariable Kirurgiske og perioperative variable Heparindosering og målinger av aktivert koagulasjonstid (ACT) Behov for ytterligere heparin eller antitrombin Postoperative utfall, inkludert blødning, transfusjoner, reoperasjon og intensivopphold

Utfallsmål:

Primært utfall:

Heparinresistens, definert som manglende oppnåelse av aktivert koagulasjonstid (ACT) ≥480 sekunder etter en initial heparindose på 350 IE/kg i henhold til standard klinisk praksis.

Sekundære utfall:

ACT etter initial heparindose Total heparindose nødvendig for å nå målet ACT Behov for antitrombintilskudd Blødning og transfusjonsbehov Operasjonstid, CPB-varighet og aortaklemmetid Lengde på intensivopphold og tidlige postoperative komplikasjoner

Statistisk analyse:

Studien har styrke til å identifisere en klinisk nyttig AT-grenseverdi med høy sensitivitet. Basert på forventet prevalens av heparinresistens på omtrent 20 %, vil minst 300 pasienter bli inkludert for å sikre tilstrekkelig statistisk presisjon.

Mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC)-analyse vil bli brukt for å evaluere den prediktive ytelsen til antitrombin-nivåer, med areal under kurven (AUC) rapportert med 95 % konfidensintervall. En grenseverdi vil bli valgt for å oppnå en forhåndsdefinert sensitivitet på minst 90 %, samtidig som spesifisiteten maksimeres.

Kontinuerlige variabler vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik eller median (interkvartilbredde), og kategoriske variabler som antall og prosent. Egnede statistiske tester vil bli brukt avhengig av datafordeling.

Univariable og multivariable logistiske regresjonsanalyser vil bli utført for å vurdere om antitrombin er en uavhengig prediktor for heparinresistens. Intern validering vil bli utført ved bootstrap-resampling.

Etiske overveielser:

Studien er observasjonell og endrer ikke standard klinisk behandling. Den eneste studiespesifikke prosedyren er en ekstra blodprøve tatt i forbindelse med rutineprøvetaking etter anestesiinduksjon.

Risiko for deltakerne er minimal og hovedsakelig relatert til håndtering av personopplysninger. Alle data vil bli pseudonymisert og lagret sikkert i samsvar med General Data Protection Regulation (EU 2016/679). Deltakelse er frivillig, og informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere.