Antytrombina jako predyktor oporności na heparynę w kardiochirurgii z krążeniem pozaustrojowym

Jest to prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim Sahlgrenska w Szwecji, którego celem jest ocena, czy przedoperacyjny poziom antytrombiny (AT) może przewidzieć oporność na heparynę u dorosłych pacjentów poddawanych operacji kardiochirurgicznej z użyciem krążenia pozaustrojowego (CPB).

Wprowadzenie:

Heparyna jest rutynowo podawana podczas CPB w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepów w obwodzie pozaustrojowym. Jej działanie przeciwzakrzepowe zależy od obecności antytrombiny, naturalnego inhibitora krzepnięcia. Obniżone poziomy antytrombiny są znaną przyczyną upośledzonej odpowiedzi na heparynę. Jednak klinicznie istotne wartości progowe, przy których należy rozważyć suplementację antytrombiną, nie są dobrze ustalone.

Oporność na heparynę może prowadzić do opóźnienia procedur, wielokrotnego podawania heparyny, niedostatecznej antykoagulacji i zwiększonego wykorzystania zasobów. Identyfikacja pacjentów zagrożonych przed podaniem heparyny może umożliwić bardziej ustrukturyzowane i efektywne postępowanie.

Projekt badania:

Jest to nieinterwencyjne, prospektywne badanie obserwacyjne. Wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Nie zostanie przeprowadzona żadna randomizacja ani interwencja oparta na protokole.

Przedoperacyjny poziom antytrombiny będzie mierzony w ustandaryzowany sposób po indukcji znieczulenia, przed podaniem heparyny i znacznym podaniem płynów. Moment pomiaru wybrano, aby zminimalizować wpływ zmienności dobowej, anestezji i hemodilucji.

Populacja badana:

Dorośli pacjenci (≥18 lat) zakwalifikowani do planowej lub podostrej operacji kardiochirurgicznej wymagającej krążenia pozaustrojowego będą włączani kolejno.

Kryteria włączenia:

Wiek ≥18 lat Planowa operacja kardiochirurgiczna z krążeniem pozaustrojowym

Kryteria wyłączenia:

Operacja nagła Trwająca suplementacja antytrombiną przed operacją Znane ciężkie wrodzone zaburzenia krzepnięcia Ciężka niewydolność wątroby Brak kluczowych danych potrzebnych do zdefiniowania oporności na heparynę

Zbiór danych:

Oprócz pomiaru antytrombiny, dane kliniczne będą zbierane z dokumentacji medycznej, kart znieczulenia, protokołów perfuzji i systemów laboratoryjnych. Dane obejmują:

Dane demograficzne i historię chorób Choroby współistniejące i narażenie na leki (zwłaszcza heparynę/LMWH) Zmienne laboratoryjne Zmienne chirurgiczne i okołooperacyjne Dawkowanie heparyny i pomiary czasu krzepnięcia krwi aktywowanego (ACT) Potrzeba dodatkowej heparyny lub antytrombiny Wyniki pooperacyjne, w tym krwawienie, transfuzje, reoperacja i pobyt na OIT

Punkty końcowe:

Punkt pierwotny:

Oporność na heparynę zdefiniowana jako brak osiągnięcia czasu krzepnięcia krwi aktywowanego (ACT) ≥480 sekund po początkowej dawce heparyny 350 IU/kg zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Punkty wtórne:

ACT po początkowej dawce heparyny Całkowita dawka heparyny potrzebna do osiągnięcia docelowego ACT Potrzeba suplementacji antytrombiną Krwawienie i zapotrzebowanie na transfuzje Czas operacji, czas CPB i czas zakleszczenia aorty (AOX) Długość pobytu na OIT i wczesne powikłania pooperacyjne

Analiza statystyczna:

Badanie ma moc umożliwiającą identyfikację klinicznie użytecznej wartości odcięcia dla AT z wysoką czułością. Oczekiwana częstość oporności na heparynę wynosi około 20%, dlatego włączonych zostanie co najmniej 300 pacjentów, aby zapewnić wystarczającą precyzję statystyczną.

Do oceny wydajności predykcyjnej poziomu antytrombiny zostanie przeprowadzona analiza krzywej ROC (receiver operating characteristic), a pole pod krzywą (AUC) zostanie podane z 95% przedziałami ufności. Wartość odcięcia zostanie wybrana tak, aby osiągnąć predefiniowaną czułość co najmniej 90% przy jednoczesnym maksymalizowaniu swoistości.

Zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana (rozstęp międzykwartylowy), a zmienne kategoryczne jako liczebności i procenty. W zależności od rozkładu danych zostaną użyte odpowiednie testy statystyczne.

Przeprowadzone zostanie jedno- i wieloczynnikowe analiza regresji logistycznej w celu oceny, czy antytrombina jest niezależnym predyktorem oporności na heparynę. Walidacja wewnętrzna zostanie przeprowadzona przy użyciu metody bootstrap.

Kwestie etyczne:

Badanie ma charakter obserwacyjny i nie zmienia standardowej opieki klinicznej. Jedyną procedurą specyficzną dla badania jest dodatkowa próbka krwi pobrana w związku z rutynowym pobieraniem próbek po indukcji anestezji.

Ryzyko dla uczestników jest minimalne i dotyczy głównie przetwarzania danych osobowych. Wszystkie dane będą pseudonimowane i przechowywane bezpiecznie zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (UE 2016/679). Udział jest dobrowolny, a od wszystkich uczestników zostanie uzyskana świadoma zgoda.