Az antitrombin, mint a heparinrezisztencia előrejelzője a kardiopulmonális bypass-szal végzett szívsebészetben

Ez egy prospektív megfigyeléses kohorsz-vizsgálat, amelyet a svédországi Sahlgrenska Egyetemi Kórházban végeznek, és amelynek célja annak értékelése, hogy a preoperatív antitrombin (AT) szintek előre jelezhetik-e a heparinrezisztenciát olyan felnőtt betegeknél, akiknél kardiopulmonális bypass-t (CPB) alkalmazó szívműtétet végeznek.

Háttér:

A heparint rutinszerűen adják a CPB során, hogy megakadályozzák a vérrögképződést az extracorporális körben. Antikoaguláns hatása az antitrombin jelenlététől függ, amely a véralvadás természetes gátlója. A csökkent antitrombinszintek a heparinre adott csökkent válasz ismert okai. Azonban a klinikailag releváns küszöbértékek, amelyeknél az antitrombin-pótlást fontolóra kell venni, nem jól megalapozottak.

A heparinrezisztencia késleltetett eljárásokhoz, ismételt heparindózisokhoz, elégtelen véralvadásgátláshoz és megnövekedett erőforrás-felhasználáshoz vezethet. A kockázatnak kitett betegek azonosítása a heparin beadása előtt lehetővé teheti a strukturáltabb és hatékonyabb kezelést.

Vizsgálati terv:

Ez egy nem intervenciós, prospektív megfigyeléses vizsgálat. Minden beteget a standard klinikai gyakorlatnak megfelelően kezelnek. Randomizáció vagy protokoll által vezérelt beavatkozás nem történik.

A preoperatív antitrombinszintet standardizált módon mérik az érzéstelenítés bevezetése után, de a heparin beadása és jelentős folyadékbevitel előtt. Az időzítést a cirkadián variáció, az érzéstelenítés és a hemodilúció befolyásának minimalizálása érdekében választották meg.

Vizsgálati populáció:

Felnőtt betegek (≥18 év), akiknél kardiopulmonális bypass-t igénylő elektív vagy szubakut szívműtétet terveznek (szukcesszív bevonás).

Beválasztási kritériumok:

Életkor ≥18 év Tervezett szívműtét kardiopulmonális bypass segítségével

Kizárási kritériumok:

Sürgősségi műtét Folyamatban lévő antitrombin-pótlás a műtét előtt Ismert súlyos veleszületett véralvadási rendellenességek Súlyos májelégtelenség A heparinrezisztencia meghatározásához szükséges kulcsfontosságú adatok hiánya

Adatgyűjtés:

Az antitrombin-mérés mellett klinikai adatokat gyűjtenek az orvosi dokumentációból, altatási táblázatokból, perfúziós protokollokból és laborrendszerekből. Az adatok a következőket tartalmazzák:

Demográfiai és anamnesztikus adatok Társbetegségek és gyógyszer-expozíció (különösen heparin/LMWH) Laboratóriumi változók Műtéti és perioperatív változók Heparin adagolása és aktivált alvadási idő (ACT) mérések További heparin vagy antitrombin szükségessége Posztoperatív kimenetel, beleértve a vérzést, transzfúziót, reoperációt és intenzív osztályos tartózkodást

Kimeneti mérőszámok:

Elsődleges kimenetel:

Heparinrezisztencia, amelyet a 350 NE/kg kezdő heparindózis után 480 másodperces vagy nagyobb aktivált alvadási idő (ACT) elérésének elmulasztásaként határoznak meg a standard klinikai gyakorlat szerint.

Másodlagos kimenetelek:

ACT a kezdeti heparindózis után A célszint eléréséhez szükséges teljes heparindózis Antitrombin-pótlás szükségessége Vérzés és transzfúzióigény Műtéti idő, CPB idő és aorta-kereszthophossz Intenzív osztályon eltöltött idő és korai posztoperatív szövődmények

Statisztikai elemzés:

A vizsgálatot úgy tervezték, hogy azonosítson egy klinikailag hasznos AT küszöbértéket nagy érzékenységgel. A heparinrezisztencia várható prevalenciáját ~20%-ra becsülve, legalább 300 beteget vonnak be a megfelelő statisztikai pontosság biztosítása érdekében.

A vevő operációs jellemző (ROC) elemzést az antitrombin szintek prediktív teljesítményének értékelésére használjuk, és a görbe alatti terület (AUC) 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt kerül bemutatásra. A küszöbértéket úgy választjuk mega, hogy az előre meghatározott, legalább 90%-os érzékenységet érjünk el, miközben maximalizáljuk a specificitást.

A folytonos változókat átlag ± standard eltérés vagy medián (interkvartilis tartomány) formájában, a kategoriális változókat számként és százalékarányként mutatjuk be. Az adatok eloszlásától függően megfelelő statisztikai teszteket alkalmazunk.

Az antitrombin független predikciós képességének értékelésére egyváltozós és többváltozós logisztikus regressziós elemzéseket végzünk. Belső validálást bootstrap resampling módszerrel végezünk.

Etikai megfontolások:

A vizsgálat megfigyeléses, és nem változtat a standard klinikai ellátáson. Az egyetlen vizsgálatspecifikus eljárás egy további vérvétel, amelyet az érzéstelenítés bevezetése után a rutin mintavételhez kapcsolódva vesznek.

A résztvevőkre vonatkozó kockázatok minimálisak, és elsősorban a személyes adatok kezelésével kapcsolatosak. Minden adat pszeudonimizálva lesz, és az általános adatvédelmi rendelettel (EU 2016/679) összhangban biztonságos tárolásra kerül. A részvétel önkéntes, és minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kell kérni.