Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost cíleného přenosu genů u kolorektálního karcinomu metastatického do jater

20. května 2014 aktualizováno: University of Southern California

Nádorová místně specifická fáze I Hodnocení bezpečnosti jaterní arteriální infuze matrixově cíleného retrovirového vektoru nesoucího dominantní negativní konstrukt cyklinu G1 jako intervence u kolorektálního karcinomu metastatického do jater

Toto je bezpečnostní studie fáze I léku na přenos genů pro kolorektální karcinom, který se rozšířil do jater. Hlavním účelem této studie je zjistit, zda je bezpečné poskytnout tuto novou intervenci osobám s rakovinou, ale budeme také hledat náznaky, že lék je účinný. Ačkoli jsou nálezy u zvířat, která mají rakovinu, povzbudivé, je to poprvé, kdy lidé dostanou tento experimentální lék na přenos genů. Bylo prokázáno, že gen zvaný cyklin G1 hraje velmi důležitou roli v růstu rakoviny. Při pokusech na zvířatech geneticky modifikovaný virus (nebo vektor) nesoucí modifikovaný gen cyklinu G1 způsobil, že rakovinné nádory rostly mnohem pomaleji nebo dokonce umíraly. V této bezpečnostní studii bude lék injikován přes jaterní tepnu, aby se dostal do blízkosti rakoviny, která se rozšířila do jater. Způsob, jakým se gen dostává do rakovinných buněk, spočívá v použití cíleného vektoru, který se koncentruje v oblasti rakoviny, aby se zlepšilo dodání zabíjejícího genu do rakovinných buněk. Vektor, který používáme, je virus, který byl změněn tak, že infekční geny byly odstraněny a místo toho nese modifikovaný gen cyklinu G1.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cíle:

  1. Vyhodnotit bezpečnost/toxicitu podání hepatického arteriálního retrovirového vektoru cíleného na matrici nesoucího konstrukt dnG1 (Mx-dnG1)
  2. Vyhodnotit farmakodynamiku jaterní arteriální infuze retrovirového vektoru Mx-dnG1 podávaného jako jaterní arteriální infuze.
  3. Získat předběžná data o molekulárních markerech nádorové odpovědi
  4. Identifikovat protinádorovou odpověď na hepatickou artérii podaný retrovirový vektor Mx-dnG1

Populace: Muži a ženy, starší 18 let, s metastatickým kolorektálním karcinomem

Velikost vzorku: devět až patnáct pacientů (3 až 6 pacientů léčených každou ze tří úrovní dávky).

Dávkování Léčba: Jaterní arteriální infuze retrovirového vektoru Mx-dnG1 jednou denně ve dnech 1-5.

Tři pacienti dostanou retrovirový vektor Mx-dnG1 v dávce I. Pokud se u 1 ze 3 pacientů na úrovni dávky I rozvine nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně (CTC verze 2.0), která se zdá být příbuzná nebo možná související s retrovirovým vektorem Mx-dnG1, pak budou zařazeni další 3 pacienti se stejnou úrovní dávky . Pokud se alespoň u 2 z prvních 3 nebo 3 ze 6 pacientů na úrovni dávky I rozvine nežádoucí příhoda 3. až 4. stupně, která se zdá být příbuzná nebo možná související s retrovirovým vektorem Mx-dnG1, zařadí se do studie dokud nebudou data prodiskutována s Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nebude rozhodnuto, zda pokračovat nebo ukončit zařazení do studie.

Pokud se u žádného z prvních 3 nebo ne více než u 1 z prvních 6 pacientů, kteří dostali vektor na úrovni dávky I, nevyvine nežádoucí příhoda stupně 3 nebo 4, která se zdá být příbuzná nebo možná související s retrovirovým vektorem dnG1, dávka vektor bude eskalován následovně:

Úroveň dávky L --- Ne. pacientů---Vektorová dávka---Maximální objem

  • I----------------3------------3 X 10e9 cfu-------500 ml
  • II---------------3------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
  • III--------------3------------1 X 10e10 cfu------500 ml

Intervenční plán bude totožný s plánem popsaným výše pro dávku I. Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována jako jedna úroveň dávky pod úrovní, při které je pozorována toxicita omezující dávku.

Primární cílový bod: Klinická toxicita (DLT a MTD) definovaná výkonnostním stavem pacienta, skóre hodnocení toxicity, hematologickým, jaterním a koagulačním profilem.

Sekundární cíl: Získejte předběžné údaje o molekulárních markerech odpovědi nádoru. Vyhodnotit zmenšení velikosti nádoru, jak bylo zjištěno břišním CT skenem 3 a 6 týdnů po léčbě. Vyhodnoťte farmakodynamiku jaterní arteriální infuze retrovirového vektoru Mx-dnG1 podávaného jako jaterní arteriální infuze.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti budou považováni za kandidáty pro navrhovaný protokol, pokud u nich selhaly standardní režimy chemoterapie (5-FU, LV a CPT-11), podle úsudku hlavního zkoušejícího, a splňují následující kritéria:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom metastatický do jater, který je na základě posouzení chirurga pacienta neresekovatelný) a je rentgenologicky měřitelný.
  2. Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (včetně horní hranice); AST/ALT < 2x ústavní norma; alkalická fosfatáza < 3x horní hranice ústavní normy, albumin > 3,0 mg/dl. Nesmí tam být žádný podstatný ascites. PT a PTT musí být v normálních mezích.
  3. Výkonnostní stav musí být 0-1 (SWOG 0-1) s předpokládanou délkou života minimálně 3 měsíce.
  4. Absolutní počet granulocytů > 1000/ul a počet krevních destiček > 100 000/ul.
  5. Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/hod.
  6. Od data zařazení do studie až do dokončení 12týdenní kontrolní návštěvy nesmí být pro pacienta plánována další léčba rakoviny.
  7. Instalace funkční hepatické arteriální infuze (HAI) s uspokojivým umístěním katétru v primární větvi hepatické arterie, umístěné během předchozích 6 měsíců až tří týdnů. Pokud pacient v současné době nemá zavedenou pumpu pro infuzi jaterních tepen, lze pro něj pumpu umístit, aby se mohl kvalifikovat k účasti v intervenčních a následných fázích této klinické studie.
  8. Věk > 18 let, abychom ochránili děti nebo nezletilé před potenciálními riziky nového léku, který dosud nebyl testován na dospělých.
  9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Předchozí malignita, kromě nemelanomového karcinomu kůže, karcinom prsu I. stadia, CIS děložního čípku, u kterého je pacientka bez onemocnění po dobu 5 let.
  2. Žena, která je těhotná nebo kojící
  3. Plodné pacientky, pokud nesouhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondomy a spermicidní želé) během období infuze vektoru a po dobu šesti týdnů po infuzi.
  4. Pacienti se zdravotním, psychiatrickým nebo sociálním stavem, který by ohrozil úspěšné dodržování tohoto protokolu.
  5. Pacienti se zavedenými biliárními stenty nebo nedávnou anamnézou cholangitidy, hepatitidy, přítomnosti diseminované intravaskulární koagulopatie nebo infekce HIV. Pacienti nesmí mít v anamnéze nedávný infarkt myokardu (během jednoho roku) nebo známky městnavého srdečního selhání.
  6. Pacienti s anamnézou krvácení z varixů v předchozích 3 měsících.
  7. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (chemoterapii, ozařování, imunoterapii) během 4 týdnů od vstupu do studie nebo kteří se neuzdravili z předchozí léčby nebo během 6 týdnů pro mitomycin C a nitrosmočoviny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
objektivní odpověď nádoru pomocí CT nebo MRI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Southern California

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2002

Dokončení studie

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. května 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. května 2002

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. května 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. května 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 3C-01-2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení