Sicurezza ed efficacia del trasferimento genico mirato nel cancro colorettale metastatico al fegato

Criteri di inclusione: i pazienti saranno considerati candidati per il protocollo proposto se i pazienti hanno fallito i regimi chemioterapici standard (5-FU, LV e CPT-11), a giudizio del ricercatore principale, e soddisfano i seguenti criteri:

1. Carcinoma colorettale metastatico al fegato confermato istologicamente o citologicamente, che non è resecabile in base al giudizio del chirurgo del paziente) ed è radiologicamente misurabile.
2. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 2,0 mg/dL (limite superiore incluso); AST/ALT < 2x norma istituzionale; fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale, albumina > 3,0 mg/dL. Non deve essere presente ascite consistente. PT e PTT devono rientrare nei limiti normali.
3. Lo stato delle prestazioni deve essere 0-1 (SWOG 0-1) con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Conta assoluta dei granulociti > 1000/uL e conta piastrinica > 100.000/uL.
5. Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/ora.
6. Non ci devono essere piani per il paziente di ricevere ulteriore terapia antitumorale dalla data di arruolamento fino al completamento della visita di follow-up di 12 settimane.
7. Installazione di un'infusione arteriosa epatica funzionale (HAI) con posizionamento soddisfacente del catetere in un ramo primario dell'arteria epatica, posizionato entro i precedenti 6 mesi a tre settimane. Se al momento il paziente non dispone di una pompa per infusione dell'arteria epatica, è possibile posizionare una pompa per lui in modo che possa qualificarsi per partecipare alle fasi di intervento e follow-up di questa sperimentazione clinica.
8. Età > 18 anni, al fine di proteggere bambini o minori dai potenziali rischi di un nuovo farmaco non ancora testato negli adulti.
9. La capacità di comprensione e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Tumore maligno precedente, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma mammario in stadio I, CIS della cervice da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni.
2. Donna incinta o che allatta
3. Pazienti fertili a meno che non acconsentano all'uso di contraccettivi di barriera (preservativi e gelatina spermicida) durante il periodo di infusione del vettore e per sei settimane dopo l'infusione.
4. Pazienti con condizioni mediche, psichiatriche o sociali che comprometterebbero il successo dell'adesione a questo protocollo.
5. Pazienti con stent biliari a permanenza o storia recente di colangite, epatite, presenza di coagulopatia intravascolare disseminata o infezione da HIV. I pazienti non devono avere una storia di infarto miocardico recente (entro un anno) o segni di insufficienza cardiaca congestizia.
6. Pazienti con una storia di varici sanguinanti nei 3 mesi precedenti.
7. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o che non si sono ripresi dalla precedente terapia o entro 6 settimane per mitomicina C e nitrosuree.