Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af målrettet genoverførsel i kolorektal cancer, der metastaserer til leveren

20. maj 2014 opdateret af: University of Southern California

Tumorstedsspecifik fase I evaluering af sikkerheden ved hepatisk arteriel infusion af en matrix-målrettet retroviral vektor, der bærer en dominant negativ cyclin G1-konstruktion som intervention for kolorektalt karcinom, der metastaserer til leveren

Dette er et fase I sikkerhedsstudie af et genoverførselslægemiddel mod tyktarmskræft, der har spredt sig til leveren. Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om det er sikkert at give denne nye intervention til personer med kræft, men vi vil også se efter indikationer på, at lægemidlet er effektivt. Selvom resultaterne hos dyr, der har kræft, er opmuntrende, er det første gang, mennesker vil modtage dette eksperimentelle genoverførselslægemiddel. Et gen kaldet cyclin G1 har vist sig at spille en meget vigtig rolle i kræftvækst. I dyreforsøg forårsagede en genetisk modificeret virus (eller vektor), der bærer et modificeret cyclin G1-gen, kræfttumorerne til at vokse meget langsommere eller endda dø. I denne sikkerhedsundersøgelse vil lægemidlet blive injiceret gennem leverarterien for at få det tæt på kræften, der har spredt sig til leveren. Den måde, genet kommer ind i kræftcellerne, er ved at bruge en målrettet vektor, der koncentrerer sig i kræftområdet for at forbedre leveringen af ​​det dræbende gen til kræftceller. Vektoren, vi bruger, er en virus, der er blevet ændret, så de smitsomme gener er blevet fjernet og i stedet bærer det modificerede cyclin G1-gen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. For at evaluere sikkerheden/toksiciteten af ​​hepatisk arteriel administration af en matrix-målrettet retroviral vektor, der bærer en dnG1-konstruktion (Mx-dnG1)
  2. At evaluere farmakodynamikken af ​​hepatisk arteriel infusion af Mx-dnG1 retroviral vektor administreret som hepatisk arteriel infusion.
  3. For at opnå foreløbige data om molekylære markører for tumorrespons
  4. For at identificere et antitumorrespons på leverarterie-administreret Mx-dnG1 retroviral vektor

Population: Mandlige og kvindelige patienter, >18 år gamle, med metastatisk kolorektalt karcinom

Prøvestørrelse: Ni til femten patienter (3 til 6 patienter behandlet på hvert af tre dosisniveauer).

Doseringsbehandling: Arteriel leverinfusion af Mx-dnG1 retroviral vektor en gang dagligt på dag 1-5.

Tre patienter vil modtage den Mx-dnG1 retrovirale vektor på dosisniveau I. Hvis 1 ud af 3 patienter på dosisniveau I udvikler en grad 3 eller 4 uønsket hændelse (CTC Version 2.0), som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor Mx-dnG1, så vil 3 yderligere patienter blive indskrevet på samme dosisniveau . Hvis mindst 2 af de første 3 eller 3 af 6 patienter på dosisniveau I udvikler en grad 3 til 4 uønsket hændelse, som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor Mx-dnG1, vil optjening i undersøgelsen blive holdt indtil dataene er drøftet med Food and Drug Administration (FDA), og der er truffet beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes eller afsluttes studietilmeldingen.

Hvis ingen af ​​de første 3 eller ikke mere end 1 af de første 6 patienter, der har modtaget vektor på dosisniveau I udvikler en grad 3 eller 4 uønsket hændelse, som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor dnG1, skal dosis af vektor vil blive eskaleret som følger:

DosisniveauL---Nr. af patienter --- Vektordosis --- Maksimal volumen

  • I----------------3------------3 X 10e9 cfu-------500 ml
  • II-----------------------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
  • III------------------------------1 X 10e10 cfu------500 ml

Interventionsplanen vil være identisk med den, der er beskrevet ovenfor for dosisniveau I. Den maksimale tolererede dosis (MTD) vil blive defineret som et dosisniveau under det niveau, hvor dosisbegrænsende toksicitet observeres.

Primært endepunkt: Klinisk toksicitet (DLT og MTD) som defineret af patientens præstationsstatus, toksicitetsvurderingsscore, hæmatologisk, lever- og koagulationsprofil.

Sekundært endepunkt: Indhent foreløbige data om molekylære markører for tumorrespons. For at vurdere fald i tumorstørrelse som påvist ved abdominal CT-scanning 3 og 6 uger efter behandling. Evaluer farmakodynamikken af ​​hepatisk arteriel infusion af Mx-dnG1 retroviral vektor administreret som hepatisk arteriel infusion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Patienter vil blive betragtet som kandidater til den foreslåede protokol, hvis patienterne har svigtet standard kemoterapiregimer (5-FU, LV og CPT-11), efter hovedinvestigatorens vurdering og opfylder følgende kriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt carcinom med metastaserende lever, som er uoperabelt baseret på patientens kirurgs vurdering) og er radiologisk målbart.
  2. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin < 2,0 mg/dL (øvre grænse inkluderet); AST/ALT < 2x institutionel norm; alkalisk fosfatase < 3x øvre grænse for institutionel norm, albumin > 3,0 mg/dL. Der må ikke være nogen væsentlig ascites. PT og PTT skal være inden for normale grænser.
  3. Præstationsstatus skal være 0-1 (SWOG 0-1) med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  4. Absolut granulocyttal > 1000/uL, og blodpladetal > 100.000/uL.
  5. Beregnet kreatininclearance > 60ml/time.
  6. Der må ikke være planer om, at patienten skal modtage yderligere kræftbehandling fra indskrivningsdatoen til afslutningen af ​​det 12 ugers opfølgningsbesøg.
  7. Installation af en funktionel hepatisk arteriel infusion (HAI) med tilfredsstillende placering af kateteret i en primær gren af ​​leverarterien, placeret inden for de foregående 6 måneder til tre uger. Hvis patienten ikke på nuværende tidspunkt har en hepatisk arterieinfusionspumpe på plads, kan en pumpe placeres til dem, så de kan kvalificere sig til at deltage i interventions- og opfølgningsfaserne af dette kliniske forsøg.
  8. Alder > 18 år for at beskytte børn eller mindreårige mod de potentielle risici ved et nyt lægemiddel, som endnu ikke er blevet testet hos voksne.
  9. Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

  1. Tidligere malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, stadium I brystkræft, CIS i livmoderhalsen, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år.
  2. Kvinde, der er gravid eller ammer
  3. Fertile patienter, medmindre de accepterer at bruge barriereprævention (kondomer og sæddræbende gelé) under vektorinfusionsperioden og i seks uger efter infusion.
  4. Patienter med medicinske, psykiatriske eller sociale tilstande, der ville kompromittere succesfuld overholdelse af denne protokol.
  5. Patienter med indlagte galdestents eller en nylig historie med kolangitis, hepatitis, tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulopati eller HIV-infektion. Patienter må ikke have en historie med nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller tegn på kongestiv hjerteinsufficiens.
  6. Patienter med en anamnese med blødningsvaricer i de foregående 3 måneder.
  7. Patienter, der har modtaget anden antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi) inden for 4 uger efter undersøgelsens start, eller som ikke er kommet sig efter tidligere behandling eller inden for 6 uger for mitomycin C og nitrourea.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolereret dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
objektiv tumorrespons ved CT-scanning eller MR

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Southern California

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2002

Studieafslutning

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. maj 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. maj 2002

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. maj 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. maj 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 3C-01-2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger