Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika mezi kapecitabinem a exisulindem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

22. října 2012 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I-II k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetických interakcí mezi kapecitabinem (XELODA) a exisulindem (APTOSYN) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

Primárním cílem studie fáze I je stanovit bezpečnou dávku pro kombinovanou léčbu kapecitabinem a exisulindem. Sekundárním cílem je posouzení farmakokinetických interakcí mezi těmito dvěma léčivy a posouzení biologické aktivity exisulindu.

Primárním cílem části II. fáze této studie je vyhodnotit protinádorovou aktivitu této kombinované terapie měřenou objektivní nádorovou odpovědí. Sekundární koncové body budou také hodnoceny toxicitou terapie, trváním odpovědi a dobou do progrese.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění této studie:

Kapecitabin je schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako chemoterapie 2. nebo 3. linie pro pacientky s metastatickým karcinomem prsu, u kterých dříve selhala antracyklinová i taxanová chemoterapie. Kapecitabin vyvolává u těchto pacientů objektivní odpověď nádoru kolem 20 % s mediánem trvání odpovědi 32 týdnů (1). Tyto výsledky naznačují, že je zapotřebí zlepšit léčbu rakoviny prsu rezistentní na antracykliny a taxany. Exisulind (sulindac sulfon, FGN-1, APTOSYNTM) je sulfonový metabolit sulindacu, široce používaného nesteroidního protizánětlivého (NSAID) léčiva. Sulindac sulfon postrádá inhibiční aktivitu na dvě izoformy cyklooxygenázy, COX 1 a COX 2, a postrádá gastrointestinální a renální toxicitu, která je spojena s NSAID. Exisulind selektivně stimuluje programovanou buněčnou smrt v různých neoplastických buňkách včetně epiteliálních buněk tlustého střeva, prostaty a mléčné žlázy, aniž by ovlivnil normální buňky (2,3). Exisulind inhibuje růst buněčných linií rakoviny prsu in vitro a také inhibuje chemicky indukovanou karcinogenezi mléčné žlázy u potkanů ​​(4,5). Lék je také synergický s různorodou skupinou cytotoxických sloučenin včetně cisplatiny, taxanů a retinoidů (6). Exisulind uplatňuje své účinky inhibicí nové fosfodiesterázy, která patří do rodiny PDE5, která specificky degraduje cGMP (7). Inhibice tohoto enzymu vede ke zvýšení intracelulárních hladin cGMP a vede k apoptóze prostřednictvím dosud neznámého mechanismu. Exisulind také inhibuje transkripční faktor NF-kB (8). NF-kB dráha je aktivována buněčným stresem včetně expozice zánětlivým cytokinům, cytotoxickým činidlům a oxidativnímu stresu (9). Předpokládá se, že aktivace NF-kB chrání před buněčnou smrtí, a proto inhibice tohoto transkripčního faktoru může přispívat k proapoptotickému účinku exisulindu zesilujícímu chemoterapii.

Exisulind selektivně podporuje apoptózu v neoplastických buňkách, zatímco chemoterapeutika indukují programovanou buněčnou smrt neselektivním způsobem. Předpokládáme, že kombinace těchto 2 léků zvýší míru odezvy selektivním zvýšením cytotoxické aktivity chemoterapie. Kromě toho kontinuální udržovací léčba mezi dávkami chemoterapie s minimálně toxickým lékem, který selektivně indukuje apoptózu rakovinných buněk, může zlepšit trvání odpovědi a nakonec se může promítnout do lepšího přežití a lepší kvality života. Každý lék samotný má stanovenou maximální tolerovanou dávku u lidí. Kombinace exisulindu a kapecitabinu však nebyla testována. Tato studie fáze I-II je navržena k testování bezpečnosti a účinnosti této kombinace u pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
35

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Každý pacient musí splňovat všechna tato kritéria, aby mohl být zařazen do studie fáze I:

  • Histologicky potvrzený karcinom prsu a klinický, radiologický nebo laboratorní průkaz metastatického onemocnění.
  • Pacientky musely podstoupit chemoterapii obsahující antracykliny i taxany buď jako adjuvantní léčbu nebo terapii metastatického karcinomu prsu.
  • Neexistuje žádný limit na předchozí chemoterapeutické režimy nebo přijaté hormonální terapie.
  • U pacientů s kostními metastázami je povolena souběžná léčba bisfosfonáty.
  • Pacienti se musí zotavit z akutních toxických účinků jakékoli předchozí terapie včetně chirurgického zákroku a ozařování.
  • Stav výkonu Zubrod < 2. (Viz Příloha A)
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: krevní destičky > 100 000/mm3, ANC > 1500 buněk/mm3, hemoglobin > 8g/dl.
  • Normální funkce ledvin: kreatinin < 2,0 mg/dl.
  • Přiměřená funkce jater: Bilirubin < 1,5 mg/dl. Transaminázy (SGOT) nebo LDH a alkalická fosfatáza musí být <1,5násobek horní hranice normálu v nepřítomnosti kostních nebo jaterních metastáz nebo <2,5násobek horní hranice normy při přítomnosti radiologicky zjevných jaterních metastáz nebo kostí metastázy, resp.
  • Pacientky musí být v neplodném nebo nekojícím stavu a musí používat vhodnou antikoncepci. Beta-HCG bude kontrolován u premenopauzálních pacientek, pokud je to klinicky indikováno.
  • Vhodné jsou pacienti s mozkovými metastázami, jejichž onemocnění zůstalo stabilní déle než 6 měsíců po dokončení terapie mozku.
  • Písemný informovaný souhlas.

Kromě výše uvedeného pacienti účastnící se fáze II této studie:

Musí mít dvourozměrně měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Lytické léze viditelné na prostém rentgenovém snímku budou považovány za hodnotitelné ve spojení s abnormalitami kostního skenu. Samotné abnormality kostního skenu, čisté blastické kostní metastázy nebo ozařované léze nejsou považovány za měřitelné nebo hodnotitelné a nebudou akceptovány. Také pleurální nebo peritoneální výpotky nebudou považovány za hodnotitelné onemocnění.

Kritéria vyloučení

Pacient nesmí být zařazen, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Známá přecitlivělost na sulindac (CLINORIL).
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace kapecitabinu (XELODAR), včetně předchozí léčby kapecitabinem.
  • Klinický nebo laboratorní důkaz významného onemocnění jater.
  • Souběžná léčba cytotoxickými látkami jinými než kapecitabin nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii.
  • Nekontrolované psychiatrické nebo sociální (návykové) poruchy, které by bránily získání informovaného souhlasu nebo účasti pacienta ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kapecitabin + Exisulind
Kapecitabin 1000 mg/m^2 užívaný ústy dvakrát denně. Exisulind 125 mg užívaný ústy dvakrát denně.
Lék: Kapecitabin
1000 mg/m^2 užívaných ústy dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Exisulind
125 mg užívaných ústy dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Aptosyn

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Krevní testy se dělají každý týden po dobu prvních 6 týdnů.
Krevní testy se dělají každý týden po dobu prvních 6 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Cell Pathways

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Lajos Pusztai, MD, DPHIL, UT MD Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2003

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. května 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2002

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. května 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. října 2012

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ID00-049

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení