Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidové očkování pro pacienty s vysokým rizikem recidivujícího melanomu

17. října 2012 aktualizováno: Steven Rosenberg, National Cancer Institute (NCI)

Randomizované srovnání imunizace peptidy u pacientů s vysokým rizikem recidivy melanomu

Tato studie bude zkoumat účinnost a vedlejší účinky experimentální vakcíny k prevenci recidivy melanomu. Pravděpodobnost návratu melanomu je vyšší u pacientů, kteří mají melanomové léze hluboko v kůži, u pacientů, kteří měli pozitivní lymfatické uzliny, a u pacientů, kteří podstoupili operaci pro metastatické onemocnění (rakovina, která se rozšířila mimo primární ložisko). Melanomové nádory produkují proteiny zvané glykoprotein 100 (gp100) a antigen asociovaný s melanomem rozpoznávaný T buňkami 1 (MART-1). Očkování specifickými kousky těchto proteinů (peptidů) může posílit boj imunitního systému proti rakovině. Vakcinační injekce jsou smíchány s látkou na bázi oleje zvanou Montanide ISA-51, která má zvýšit imunitní odpověď na peptid.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 16 let a starší, kterým byl chirurgicky odstraněn melanom a kteří jsou v současné době bez onemocnění. Uchazeči budou podrobeni fyzickému vyšetření a vyšetření krve a moči. Pokud nejsou k dispozici aktuální výsledky, provede se elektrokardiogram (EKG), rentgenové snímky a další zobrazovací studie. Někteří kandidáti mohou vyžadovat srdeční testy, jako je zátěžový test srdce nebo echokardiogram nebo testy funkce plic. Kromě toho budou všichni kandidáti testováni na typ tkáně lidský leukocytární antigen (HLA); pacienti musí být typu lidských leukocytárních antigenů (HLA-A)*0201, tedy typu, na kterém je založena tato vakcína.

Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu ze čtyř různých vakcín, aby se určilo, které peptidy nabízejí nejlepší imunitu. Každý léčebný cyklus se skládá ze dvou injekcí vakcín každé 3 týdny po čtyřikrát. Injekce se podávají pod kůži stehna. Po každém dalším léčebném cyklu (každých 6 měsíců) pacienti podstoupí sérii rentgenových snímků a skenů, aby hledali nádor. Očkování může pokračovat až 12 měsíců, dokud se melanom nevrátí. Injekce se podávají v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH). Pacienti jsou sledováni po dobu 1 hodiny po každé injekci a mají krevní testy a fyzikální vyšetření, aby se zjistily vedlejší účinky léčby.

Pacienti budou každých 12 týdnů sledováni krevními testy za účelem sledování tělesných funkcí. Před zahájením léčby a asi 3 až 4 týdny po čtvrté vakcíně také podstoupí leukaferézu – postup k odběru bílých krvinek – aby se vyhodnotilo, jak vakcíny ovlivňují působení buněk imunitního systému. Při tomto postupu se krev odebírá jehlou na paži, podobně jako při darování krve. Krev prochází přístrojem, který odděluje lymfocyty (bílé krvinky), a zbytek krve se vrací jehlou na druhé paži. Někteří pacienti mohou podstoupit biopsii-chirurgické odstranění malého kousku tkáně v lokální anestezii - normální kůže a tkáně nádoru nebo lymfatických uzlin, aby se prozkoumaly účinky vakcín na imunitní buňky nádoru.

Pacienti, jejichž onemocnění se vrátí během prvního cyklu vakcinační terapie, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru a budou pokračovat v léčbě vakcínou. Pacienti, kterým se nádor vrátí po dokončení jednoho cyklu terapie, mohou dostávat látku zvanou interleukin-2 (IL-2), která může posílit imunitní funkci proti nádoru. interleukin-2 (IL-2) se podává intravenózně (malou hadičkou umístěnou do žíly) každých 8 hodin po dobu 4 dnů. Tento režim se opakuje po 10 až 14 dnech. Ti, kteří reagují na interleukin-2 (IL-2), budou mít po 2 měsících třetí cyklus léčby. Pacienti, jejichž onemocnění po léčbě recidivuje, budou vyřazeni ze studie a budou posláni zpět ke svému odesílajícímu lékaři nebo do jiné studie, pokud je vhodná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidské leukocytární antigeny (HLA-A)*0201 pozitivní pacienti s vysokým rizikem recidivy melanomu nebo kompletně resekovaného metastatického melanomu budou imunizováni peptidy reprezentujícími lidský leukocytární antigen (HLA) omezený T-buněčný epitop melanomového antigenu rozpoznávaný T- buňky (MART-1) nebo melanomové antigeny glykoprotein 100 (gp100) emulgované v Montanide ISA-51 nebo Montanide trademark™ ISA 51 zeleninové kvality (VG). Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali jeden ze tří různých peptidů melanomového antigenu rozpoznávaného T-buňkami (MART-1), nebo aby dostali kombinaci peptidu melanomového antigenu rozpoznávaného T-buňkami (MART-1) plus glykoprotein 100 (gp100). peptid. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila imunologické účinky různých peptidových imunizací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s lidskými leukocytárními antigeny (HLA-A)*0201, věk vyšší nebo rovný 16 let, s lézemi o tloušťce větší nebo rovnou 1,5 mm nebo větší nebo rovnou 1 pozitivní lymfatické uzlině nebo ulcerovanými lézemi nebo lokálními bude zvažována recidiva nebo kompletně resekovaný metastatický melanom do 6 měsíců od chirurgické resekce. Pacienti musí být v době vstupu do protokolu klinicky bez onemocnění, jak je dokumentováno radiologickými studiemi do 6 týdnů od vstupu pacienta.

Sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo méně.

Celkový bilirubin 1,6 mg/dl nebo méně, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

Bílé krvinky (WBC) 3000/mm^3 nebo vyšší.

Počet krevních destiček 90 000 mm^3 nebo větší.

Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) méně než třikrát normální.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Pacientky obou pohlaví musí být během této studie ochotny praktikovat účinnou antikoncepci, protože potenciál teratogenních účinků není znám.

Pacientky mohly mít předchozí adjuvantní léčbu imunoterapií, včetně interferonu, nebo mohly mít léčbu metastatického onemocnění a nyní nemají žádné známky onemocnění (NED), včetně chemoterapie nebo bioterapie, pokud od předchozí systémové léčby uplynuly 3 týdny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti budou vyloučeni:

  1. kteří mají oční nebo slizniční melanom.
  2. kteří podstupují nebo podstoupili v posledních 3 týdnech jakoukoli systémovou terapii kromě chirurgického zákroku na rakovinu a před vstupem se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků léčby, kromě těch, které nemají klinické důsledky, např. vitiligo, alopecie.
  3. mají aktivní systémové infekce, autoimunitní onemocnění nebo jakékoli známé onemocnění imunodeficience.
  4. kteří vyžadují systémovou léčbu steroidy.
  5. které jsou těhotné nebo kojící.
  6. o kterých je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (B(s)AG) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  7. kteří mají jakoukoli formu aktivní primární nebo sekundární imunodeficience nebo kteří neobnovili imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii.
  8. kteří byli dříve imunizováni melanomovým antigenem rozpoznávaným T-buňkami (MART)-1.
  9. kteří mají známou přecitlivělost na kteroukoli z látek používaných v této studii.

ZPŮSOBILOST K PODÁNÍ Interleukinu-2 (IL-2):

Pacienti, u kterých se rozvine progresivní onemocnění při podávání samotného peptidu, musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k podávání interleukinu-2 (IL-2):

  1. Pacienti musí mít měřitelný metastatický melanom.
  2. Pacienti nemusí mít aktivní závažná onemocnění, jako je srdeční ischemie, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní choroba.
  3. Pacienti s nedávnou prodlouženou anamnézou kouření cigaret nebo symptomy respirační dysfunkce musí mít normální plicní funkční test, o čemž svědčí předpokládaný objem 1 usilovného výdechu (FEV 1) vyšší než 60 %.
  4. Pacienti s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG), příznaky srdeční ischemie nebo arytmie nebo věkem vyšším než 50 let budou mít normální zátěžový srdeční test (zátěžové thalium, zátěžový multi-gated akviziční sken (MUGA), dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test).
  5. Pacienti musí být ochotni podepsat trvalou plnou moc (DPA).
  6. Sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo méně.
  7. Celkový bilirubin 2,0 mg/dl nebo méně, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  8. Bílé krvinky (WBC) 3000/mm^3 nebo vyšší.
  9. Počet krevních destiček 90 000 mm^3 nebo větší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adj-2 MART-1: 27-35
melanomový antigen rozpoznávaný T-buňkami (MART)-1:27-35 peptid každé tři týdny po čtyři cykly (rameno I).
Experimentální: Adj-2 HD IL-2 po MART-1: 27-35
Vysoká dávka (HD) bolus interleukinu-2 (IL-2) (720 000 IU/kg každých 8 hodin po dobu až 12 dávek) po zařazení do ramene I (skupina IA)
720 000 IU/kg jako intravenózní bolus po dobu 15 minut každých 8 hodin a pokračující až 4 dny (maximálně 12 dávek).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2
Experimentální: Adj-2 27-35 (27L) MART-1 (Mod9mer) peptid Q3wks x 4
27-35(27L):melanomový antigen rozpoznávaný T-buňkami (MART)-1 peptid každé tři týdny po čtyři cykly (rameno II).
Experimentální: Adj-2 HD IL-2 po 27-35 (27L): MART-1 (Mod9mer)
Vysoká dávka (HD) bolus interleukinu-2 (IL-2) (720 000 IU/kg každých 8 hodin po dobu až 12 dávek) po zařazení do ramene II (rameno IIA)
720 000 IU/kg jako intravenózní bolus po dobu 15 minut každých 8 hodin a pokračující až 4 dny (maximálně 12 dávek).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2
Experimentální: Adj-2 MART-1: 26-35 (27L) (Mod10mer) peptid Q3wks x 4
melanomový antigen rozpoznávaný peptidem T-buněk (MART)-1:26-35(27L) každé tři týdny po čtyři cykly (rameno III).
Experimentální: Adj-2 HD IL-2 po MART-1: 26-35 (27L) (Mod10mer)
Vysoká dávka (HD) bolus interleukinu-2 (IL-2) (720 000 IU/kg každých 8 hodin po dobu až 12 dávek) po zařazení do ramene III (rameno IIIA)
720 000 IU/kg jako intravenózní bolus po dobu 15 minut každých 8 hodin a pokračující až 4 dny (maximálně 12 dávek).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2
Experimentální: Adj-2 27-35 (27L): MART-1 + gp100: 209-217 (210M) Q3wks x 4
27-35(27L):melanomový antigen rozpoznávaný T-buňkami (MART)-1 peptid plus gp100:209-217(210M) peptid emulgovaný společně každé tři týdny po čtyři cykly (rameno IV).
Experimentální: Adj-2 HD IL-2 po 27-35 (27L): MART-1 + gp209-2M
Vysoká dávka (HD) bolus interleukinu-2 (IL-2) (720 000 IU/kg každých 8 hodin po dobu až 12 dávek) po zařazení do ramene IV (rameno IVA)
720 000 IU/kg jako intravenózní bolus po dobu 15 minut každých 8 hodin a pokračující až 4 dny (maximálně 12 dávek).
Ostatní jména:
  • Interleukin-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra imunologické odezvy
Časové okno: 11 měsíců
Imunologické monitorování bude prováděno pomocí in vitro senzibilizačních testů. Imunologická odpověď v těchto testech bude považována za pozitivní, pokud je pozorováno alespoň dvojnásobné zvýšení sekrece interferonu gama specifického pro vakcínu (y-IFN) mezi vzorky po vakcinaci ve srovnání se vzorky před vakcinací.
11 měsíců
Rychlost odezvy
Časové okno: 6 let
Odpověď je měřena od doby, kdy jsou poprvé splněna kritéria měření pro úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) (podle toho, co je první), až do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se onemocnění. Úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.
6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 11 měsíců
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobnosti o nežádoucích příhodách naleznete v modulu nežádoucí příhody.
11 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2003

První zveřejněno (Odhad)

28. dubna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 030172
  • 03-C-0172

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .