Studie fáze I se zvýšením dávky přípravku VELCADE Plus Docetaxel u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic nebo jinými solidními nádory

Do této studie mohou být zařazeni dospělí s pokročilým a/nebo metastatickým NSCLC nebo jinými solidními nádory, kteří dosud nebyli léčeni nebo v minulosti podstoupili až dva protinádorové léčebné režimy a pro které neexistuje žádná známá kurativní terapie. Skutečný počet zařazených pacientů závisí na dávkové kohortě, ve které je pozorována toxicita omezující dávku.

Kritéria pro zařazení

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:

• Pacient má histologicky potvrzený pokročilý a/nebo metastatický NSCLC nebo jiné solidní nádory, pro které pacient dosud nebyl léčen nebo v minulosti dostával až dva antineoplastické léčebné režimy a pro které není známá kurativní terapie. Pacienti zařazení do rozšířených kohort s nízkou a vysokou dávkou musí mít diagnózu NSCLC, aby byli způsobilí.
• Předchozí léčba karboplatinou nebo paklitaxelem nevylučuje zařazení do studie.
• Pacient má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Pacienti zařazení do rozšířených kohort musí mít měřitelné onemocnění podle pokynů Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) [1] uvedených v tabulce 3 a tabulce 4.
• Pacient je starší 18 let.
• Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského 60 % nebo vyšší.
• Pacient má předpokládanou délku života tři měsíce nebo déle.
• Pacient má všechny následující laboratorní údaje před léčbou do 21 dnů od první dávky studovaného léku:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mm3.
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm3.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl.
• Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 x ULN:
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
• Pacientka je po menopauze, je chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotná používat přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) od screeningové návštěvy do 90 dnů po poslední studovaná dávka léku.
• Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné bariérové ​​metody pro antikoncepci od screeningové návštěvy do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.

• Pacient byl dříve léčen docetaxelem.
• Pacient byl dříve léčen cisplatinou v kumulativní dávce >350 mg/m2.
• Pacient dostal chemoterapii do čtyř týdnů, nitrosomočoviny do šesti týdnů nebo protilátkovou terapii do osmi týdnů od zařazení.
• Pacient dostal radiační terapii do čtyř týdnů od zařazení.
• Pacient má v anamnéze radiační terapii na více než 25 % kostní dřeně.
• Pacient se nezotavil ze všech toxických účinků předchozí chemoterapie nebo ozařování nebo terapie protilátkami.
• Pacient prodělal během čtyř týdnů od zařazení do studie nějakou větší operaci.
• Pacient má v anamnéze alergické reakce na vhodná diuretika nebo antiemetika, která mají být podávána společně se studovaným lékem.
• Pacient má v anamnéze těžkou hypersenzitivní reakci na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80.
• Pacient má elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo nových abnormalit převodního systému.
• Pacient prodělal infarkt myokardu do šesti měsíců od zařazení.
• Pacient má nekontrolované mozkové metastázy nebo onemocnění centrálního nervového systému.
• Pacienti s kontrolovanými metastázami v mozku, kteří nedostávají kortikosteroidy nebo antikonvulziva, jsou způsobilí pro zařazení do studie.
• Pacient má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší
• Pacient má leukémii nebo lymfom.
• Pacient má některé z následujících laboratorních údajů před léčbou během 21 dnů před první dávkou studovaného léku:
• Celkový bilirubin > než horní hranice normálu (ULN).
• Alanin transamináza (ALT) a/nebo aspartát transamináza (AST) > 1,5 x ULN současně s alkalickou fosfatázou > 2,5 x ULN.
• Pacient je infikován virem HIV.
• Pacient je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo má již dříve dokumentovanou hepatitidu C
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
• Pacient má jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.