Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af VELCADE Plus Docetaxel hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer

Voksne med fremskreden og/eller metastatisk NSCLC eller andre solide tumorer, som er behandlingsnaive eller tidligere har modtaget op til to anti-neoplastiske behandlingsregimer, og for hvem der ikke er kendt helbredende behandling, kan inkluderes i denne undersøgelse. Det faktiske antal tilmeldte patienter afhænger af den doseringsgruppe, hvor dosisbegrænsende toksicitet ses.

Inklusionskriterier

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Patienten har histologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk NSCLC eller andre solide tumorer, for hvilke patienten er behandlingsnaiv eller tidligere har modtaget op til to anti-neoplastiske behandlingsregimer, og for hvem der ikke er kendt helbredende behandling. Patienter indskrevet i lav- og højdosisudvidede kohorter skal have en diagnose NSCLC for at være berettiget.
• Tidligere behandling med carboplatin eller paclitaxel udelukker ikke optagelse i undersøgelsen.
• Patienten har målbar eller evaluerbar sygdom. Patienter indskrevet i de udvidede kohorter skal have målbar sygdom i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) [1] vist i tabel 3 og tabel 4.
• Patienten er 18 år eller ældre.
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på 60 % eller højere.
• Patienten har en forventet levetid på tre måneder eller længere.
• Patienten har alle følgende laboratoriedata inden for forbehandling inden for 21 dage efter den første lægemiddeldosis i undersøgelsen:
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm3.
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3.
• Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN:
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.
• Kvindelig patient er postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. en hormonal svangerskabsforebyggelse, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) fra screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel barrieremetode til prævention fra screeningsbesøget til og med 90 dage efter den sidste studiemedicinsdosis.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.

• Patienten har tidligere modtaget behandling med docetaxel.
• Patienten har tidligere modtaget behandling med cisplatin i en kumulativ dosis >350 mg/m2.
• Patienten har modtaget kemoterapi inden for fire uger, nitrosoureas inden for seks uger eller antistofbehandling inden for otte uger efter indskrivning.
• Patienten har modtaget strålebehandling inden for fire uger efter indskrivningen.
• Patienten har en historie med strålebehandling til >25 % af knoglemarven.
• Patienten er ikke kommet sig over alle toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller stråle- eller antistofbehandling.
• Patienten har gennemgået en større operation inden for fire uger efter indskrivningen.
• Patienten har en historie med allergiske reaktioner over for passende diuretika eller antiemetika, der skal administreres sammen med undersøgelseslægemidlet.
• Patienten har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre midler formuleret med polysorbat 80.
• Patienten har elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller nye abnormiteter i ledningssystemet.
• Patienten har haft et myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indskrivning.
• Patienten har ukontrollerede hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet.
• Patienter med kontrollerede hjernemetastaser, som ikke får kortikosteroider eller antikonvulsiva, er berettiget til at blive optaget i undersøgelsen.
• Patienten har grad 2 eller højere perifer neuropati
• Patienten har leukæmi eller lymfom.
• Patienten har nogen af ​​følgende laboratoriedata inden for forbehandlingen inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
• Total bilirubin > end den øvre normalgrænse (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) >1,5 x ULN samtidig med alkalisk phosphatase >2,5 x ULN.
• Patienten er HIV-smittet.
• Patienten er hepatitis B overfladeantigenpositiv eller har tidligere dokumenteret hepatitis C
• Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Patienten har en anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kvindelig patient er gravid eller ammer.