Studio di fase I sull'aumento della dose di VELCADE più docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o altri tumori solidi

Possono essere arruolati in questo studio gli adulti con NSCLC avanzato e/o metastatico o altri tumori solidi che sono naïve al trattamento o che hanno ricevuto in precedenza fino a due regimi di trattamento antineoplastico e per i quali non esiste una terapia curativa nota. Il numero effettivo di pazienti arruolati dipende dalla coorte di dosaggio in cui si osserva tossicità dose-limitante.

Criterio di inclusione

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• - Paziente con NSCLC avanzato e/o metastatico confermato istologicamente o altri tumori solidi, per i quali il paziente è naïve al trattamento o ha ricevuto in precedenza fino a due regimi di trattamento antineoplastico e per i quali non esiste una terapia curativa nota. I pazienti arruolati nelle coorti espanse a basso e alto dosaggio devono avere una diagnosi di NSCLC per essere idonei.
• Il precedente trattamento con carboplatino o paclitaxel non preclude l'arruolamento nello studio.
• Il paziente ha una malattia misurabile o valutabile. I pazienti arruolati nelle coorti ampliate devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [1] presentate nella Tabella 3 e nella Tabella 4.
• Il paziente ha almeno 18 anni.
• Il paziente ha un performance status di Karnofsky del 60% o superiore.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di tre mesi o più.
• Il paziente ha tutti i seguenti dati di laboratorio prima del trattamento entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm3.
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3.
• Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dL.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN:
• - Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.
• La paziente è in post-menopausa, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo di barriera accettabile per la contraccezione dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.

• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con docetaxel.
• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con cisplatino a una dose cumulativa >350 mg/m2.
• Il paziente ha ricevuto chemioterapia entro quattro settimane, nitrosouree entro sei settimane o terapia anticorpale entro otto settimane dall'arruolamento.
• Il paziente ha ricevuto radioterapia entro quattro settimane dall'arruolamento.
• Il paziente ha una storia di radioterapia a > 25% del midollo osseo.
• Il paziente non si è ripreso da tutti gli effetti tossici della precedente chemioterapia o radioterapia o terapia anticorpale.
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro quattro settimane dall'arruolamento.
• - Il paziente ha una storia di reazioni allergiche a diuretici o antiemetici appropriati da somministrare insieme al farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente ha una storia di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri agenti formulati con polisorbato 80.
• Il paziente ha evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o nuove anomalie del sistema di conduzione.
• Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro sei mesi dall'arruolamento.
• Il paziente ha metastasi cerebrali incontrollate o malattia del sistema nervoso centrale.
• I pazienti con metastasi cerebrali controllate che non ricevono corticosteroidi o anticonvulsivanti sono idonei per l'arruolamento nello studio.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 2 o superiore
• Il paziente ha la leucemia o il linfoma.
• Il paziente ha uno dei seguenti dati di laboratorio pretrattamento entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:
• Bilirubina totale > del limite superiore della norma (ULN).
• Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) >1,5 x ULN in concomitanza con fosfatasi alcalina >2,5 x ULN.
• Il paziente è sieropositivo.
• Il paziente è positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o ha precedentemente documentato l'epatite C
• - Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• - Il paziente ha un'altra grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• La paziente è incinta o sta allattando.