Fáze I studie CC-8490 pro léčbu subjektů s recidivujícími/refrakterními gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s multiformním glioblastomem (GBM), gliosarkomem, anaplastickým astrocytomem (AA), anaplastickým oligodendrogliomem (AO), anaplastickým smíšeným oligoastrocytomem (AMO), maligním gliomem/astrocytomem NOS (jinak nespecifikováno). Zahrnuty budou také rentgenologicky diagnostikované infiltrující gliomy mozkového kmene, které nelze provést biopsií. Jiné histologie nádoru CNS nebudou pro tuto studii vhodné.
• Pacienti musí prokázat buď důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí CT nebo (nejlépe) MRI skenu provedeného během 21 dnů před registrací nebo měli biopsií prokázaný recidivující gliom během posledních 12 týdnů před zařazením (aby bylo možné zařadit pacienty s recidivující gliomy, kteří podstoupili kompletní rentgenovou resekci a nyní nemají žádné rentgenově hodnotitelné onemocnění)
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí dva týdny po operaci.
• Pacient musí mít selhání předchozí radiační terapie a musí mít interval delší nebo rovný 2 týdnům od dokončení radiační terapie do vstupu do studie.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, nebo v případě kognitivní poruchy, jim přidělený DPA, což znamená, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.
• Pacienti musí být starší 18 let a musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60.
• Kromě toho musí být pacientům alespoň 6 týdnů od nitrosomočoviny, 4 týdny od temozolomidu nebo karboplatiny, 3 týdny od prokarbazinu a 2 týdny od posledního podání vinkristinu. Pacienti musí mít alespoň 4 týdny od jiných cytotoxických terapií neuvedených výše a 2 týdny u necytotoxických látek (např. interferon, tamoxifen).
• Pacienti musí mít přiměřenou funkci kostní dřeně (počet granulocytů >= 1500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 8 gm%), přiměřenou funkci jater (celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl, AST/ALT <= 2 x ULN) a adekvátní renální funkce (kreatinin <= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 cc/min) před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí. Úroveň způsobilosti pro krevní destičky nemusí být dosažena transfuzí.
• Pacienti buď nesmí dostávat steroidy, nebo být na stabilní dávce steroidů alespoň pět dní před registrací.
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) nejsou způsobilí, pokud nejsou v úplné remisi a po dobu minimálně 3 let nemají žádnou léčbu tohoto onemocnění.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící a všichni pacienti (muži i ženy) musí být ochotni používat antikoncepci během léčby CC-8490 a 2 měsíce po jejím ukončení. Ženy ve fertilním věku (WCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner s vazektomií).
• Pacienti musí být schopni polykat tobolky celé.

Kritéria vyloučení:

• Nezpůsobilí jsou pacienti, kteří podle názoru ošetřujícího lékaře mají významná aktivní srdeční, jaterní, ledvinová nebo psychiatrická onemocnění, která by významně zvýšila riziko užívání CC-8490.
• Současné použití jiných standardních chemoterapeutik nebo vyšetřovacích činidel.
• Březí nebo kojící samice.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, znemožňuje hodnocení toxicity nebo mění metabolismus léčiva.
• Použití jiného experimentálního studovaného léku do 28 dnů od registrace.