Phase-I-Studie mit CC-8490 zur Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden/refraktären hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarkom, anaplastischem Astrozytom (AA), anaplastischem Oligodendrogliom (AO), anaplastischem gemischtem Oligoastrozytom (AMO), malignem Gliom/Astrozytom NOS (nicht anders angegeben). Ebenfalls enthalten sind radiologisch diagnostizierte infiltrierende Hirnstammgliome, die einer Biopsie nicht zugänglich sind. Andere Histologien von ZNS-Tumoren sind für diese Studie nicht geeignet.
• Die Patienten müssen entweder Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors durch CT oder (vorzugsweise) MRT-Untersuchung gezeigt haben, die innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurden, oder ein durch Biopsie nachgewiesenes rezidivierendes Gliom innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Registrierung haben (um die Registrierung von Patienten zu ermöglichen mit rezidivierende Gliome, die sich einer vollständigen röntgenologischen Resektion unterzogen haben und jetzt keine röntgenologisch auswertbare Erkrankung haben)
• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines wiederkehrenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, kommen zwei Wochen nach der Operation in Frage.
• Der Patient muss eine vorherige Strahlentherapie versagt haben und es muss ein Intervall von mindestens 2 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung nach Aufklärung oder, falls sie kognitiv beeinträchtigt sind, ihren zugewiesenen Datenschutzbeauftragten unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben.
• Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 4 Wochen von Temozolomid oder Carboplatin, 3 Wochen von Procarbazin und 2 Wochen von der letzten Vincristin-Verabreichung entfernt sein. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von anderen zytotoxischen Therapien, die oben nicht aufgeführt sind, und 2 Wochen von nicht zytotoxischen Mitteln (z. B. Interferon, Tamoxifen) entfernt sein.
• Die Patienten müssen eine adäquate Knochenmarkfunktion (Granulozytenzahl >= 1500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 8 g%), eine adäquate Leberfunktion (Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dl, AST/ALT <= 2 x ULN) und ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin <= 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 cc/min) vor Therapiebeginn. Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden. Das Eignungsniveau für Thrombozyten kann durch Transfusion nicht erreicht werden.
• Die Patienten dürfen entweder keine Steroide erhalten oder mindestens fünf Tage vor der Registrierung eine stabile Steroiddosis erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) sind nicht förderfähig, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und haben für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit erhalten.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, und alle Patientinnen (sowohl Männer als auch Frauen) müssen bereit sein, während und für 2 Monate nach der Behandlung mit CC-8490 Empfängnisverhütung zu praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, Tubenligatur, Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid oder Vasektomie des Partners).
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Kapseln im Ganzen zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes signifikante aktive Herz-, Leber-, Nieren- oder psychiatrische Erkrankungen haben, die das Risiko der Anwendung von CC-8490 signifikant erhöhen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Standard-Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, die Bewertung der Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel verändert.
• Verwendung eines anderen experimentellen Studienmedikaments innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung.