Enoximone Plus metoprolol sukcinát s prodlouženým uvolňováním u pacientů s pokročilým chronickým srdečním selháním

Kritéria pro zařazení

Aby byl subjekt považován za způsobilý, musí být splněna všechna následující vstupní kritéria:

• Subjekty musí být způsobilé poskytnout informovaný písemný souhlas. Subjekty musí před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepsat IRB/IEC schválený formulář informovaného souhlasu.
• Subjekty musí být starší 18 let.
• Subjekty musí mít ischemickou nebo neischemickou kardiomyopatii se symptomy chronického srdečního selhání třídy III nebo IV NYHA.
• Subjekty musí mít LVEF menší nebo rovnou 35 %, měřeno do 60 dnů od screeningové návštěvy. LVEF musí být hodnocena radionuklidovou ventrikulografií (MUGA). Pokud u subjektu došlo od posledního měření EF ke kardiovaskulárním příhodám, podstoupil jakékoli intervence nebo obdržel jakékoli změny v léčbě, které mohly ovlivnit funkci LK, musí být před randomizací subjektu provedeno měření LVEF.
• Subjekty musí mít koncový diastolický rozměr levé komory (LVEDD) >2,7 cm/m2, měřeno pomocí 2-D ECHO během 12 měsíců od screeningové návštěvy.
• Subjekty musí být na optimální konvenční terapii srdečního selhání (s výjimkou beta-blokátoru), včetně ACEI po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou, nebo musí mít subjekt testovaný ACEI a musí být prokázána jeho nesnášenlivost. nebo subjekt musí užívat ARB alespoň 30 dní před screeningovou návštěvou nebo se prokázalo, že netoleruje. Optimální konvenční terapie může také zahrnovat spironolakton, digitalisové glykosidy, diuretika nebo jiné vazodilatátory.
• Subjekty musely během 12 měsíců před screeningovou návštěvou selhat při zahájení nebo zvýšení titrace beta-blokátoru z důvodu hemodynamické intolerance. Nesnášenlivost betablokády z hemodynamických důvodů je definována jako zhoršení známek a příznaků chronického srdečního selhání, hypotenze provázená symptomy nebo prokázaná orgánová hypoperfuze, která podle úsudku ošetřujícího lékaře znemožňuje další léčbu betablokátorem. Tato intolerance beta-blokátoru musí být zdokumentována před screeningem a popis intolerance musí být schválen společností Myogen před randomizací.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou považovány za nezpůsobilé k účasti ve studii:

• Subjekty s CHF v důsledku nebo spojeného s nekorigovaným primárním onemocněním chlopní, nekorigovaným onemocněním štítné žlázy, obstrukční/hypertrofickou kardiomyopatií, perikardiálním onemocněním, amyloidózou, aktivní myokarditidou, nefunkční umělou srdeční chlopní, nekorigovanou vrozenou srdeční chorobou, izolovaným pravostranným srdečním selháním nebo primárním plicním hypertenze.
• Subjekty, které podstoupily srdeční revaskularizaci, chlopenní operaci nebo proceduru resynchronizace obou komor během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty uvedené pro transplantaci srdce, u kterých se očekává, že budou transplantováni do 6 měsíců od randomizace.
• Subjekty, které prodělaly infarkt myokardu během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty s EKG zaznamenaným při screeningové návštěvě vykazující některý z následujících: 1) důkaz transmurální ischemie (dynamická elevace ST nebo elevace ST spojená s ischemickými příznaky) nebo 2) komorová tachykardie (VT) nebo předčasné komorové komplexy (PVC) spojené se symptomy nebo 3) VT větší nebo rovnou 6 tepům
• Subjekty s trvalou (>15 sekund) VT, pokud nebyla vyvolána událostí, jako je akutní infarkt myokardu, indukcí zavedením katetru nebo elektrofyziologickým postupem, nebo pokud nebyla řešena umístěním AICD.
• Subjekty s AICD, které vypálily kvůli jakékoli komorové arytmii do 90 dnů od randomizační návštěvy.
• Subjekty s dokumentovanou diagnózou anginy pectoris, která splňuje jedno z následujících kritérií: 1) angina diagnostikovaná jako nestabilní kdykoli během 60 dnů před screeningovou návštěvou nebo 2) angina pectoris je primárním příznakem, který omezuje každodenní fyzickou aktivitu
• Jedinci, kteří podstoupili operaci redukce komor nebo srdeční myoplastiku.
• Předměty na mechanickém pomocném zařízení.
• Subjekty se známkami doprovodného onemocnění, které může interferovat s přirozeným průběhem základního srdečního selhání subjektu po dobu trvání studie.
• Subjekty se souběžným život ohrožujícím onemocněním, u kterého se odhaduje, že jejich délka života je kratší než jeden rok.
• Subjekty s nekontrolovaným inzulín-dependentním diabetes mellitus s anamnézou častých hypoglykemických epizod nebo častých hospitalizací pro hyperglykémii.
• Subjekty, které v době screeningu užívají následující souběžné léky, jsou vyloučeny z účasti ve studii: 1) antagonisté vápníku jiní než amlodipin nebo felodipin; 2) Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, dofetilid nebo disopyramid; 3) Subjekty, které dostávají i.v. pozitivně inotropní látky do sedmi dnů od screeningové návštěvy nebo randomizační návštěvy; 4) Subjekty dostávající lidský BNP, včetně nesiritidu, do sedmi dnů od screeningové návštěvy nebo randomizační návštěvy; 5) Subjekty, které dostávají orální nebo i.v. inhibitory PDE typu III do sedmi dnů od screeningové návštěvy nebo randomizační návštěvy.
• Subjekty s kontraindikací léčby pozitivní inotropní látkou (definovanou jako závažná nežádoucí příhoda připisovaná předchozí léčbě pozitivním inotropem).
• Jedinci se známou kontraindikací léčby beta-blokátory. To může zahrnovat chronickou obstrukční plicní chorobu závislou na beta-agonistovi nebo astma, srdeční frekvenci 220 milisekund.
• Subjekty s aktivním jaterním (screening sérového celkového bilirubinu vyšší než nebo rovný 3,0 mg/dl), renálním (screening sérového kreatininu vyšším než nebo rovným 2,0 mg/dl), hematologickým, gastrointestinálním, imunologickým, endokrinním, metabolickým nebo centrálním nervovým systémem onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit bezpečnost a účinnost studovaného léku nebo délku života subjektu.
• Subjekty, o kterých je známo, že zneužívají nebo aktivně zneužívají alkohol nebo nelegální drogy. Zneužívání alkoholu je definováno jako obvyklý denní příjem více než 100 gramů etanolu denně, nebo více než přibližně 6 dvanáctidecových lahví piva, jedna 750ml láhev vína nebo 250 ml 80 proof lihovin.
• Subjekty se sérovým draslíkem 5,5 mEq/l při screeningu.
• Subjekty se sérovým digoxinem >1,2 ng/ml při screeningu jsou vyloučeny.
• Těhotné ženy a ženy s rizikem otěhotnění (tj. nepoužívající účinné metody antikoncepce).
• Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení zahrnujícího jiný hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningové návštěvy nebo kdykoli během studie.
• Subjekty, které prokázaly nesoulad s předchozími léčebnými režimy.
• Osoby, které jsou v době Randomizační návštěvy hospitalizovány a nejsou hemodynamicky stabilní, nebo u kterých existuje akutní kardiální či nekardiální onemocnění vyžadující další hospitalizaci.