Enoximone Plus metoprololsuccinat med forlænget frigivelse hos personer med avanceret kronisk hjertesvigt

Inklusionskriterier

For at blive betragtet som et berettiget emne skal alle følgende adgangskriterier være opfyldt:

• Forsøgspersoner skal være kompetente til at give informeret skriftligt samtykke. Forsøgspersoner skal underskrive en IRB/IEC-godkendt informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
• Forsøgspersoner skal have iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati med symptomer på NYHA klasse III eller IV kronisk hjertesvigt.
• Forsøgspersoner skal have en LVEF på mindre end eller lig med 35 %, målt inden for 60 dage efter screeningsbesøget. LVEF skal vurderes ved radionuklidventrikulografi (MUGA). Hvis forsøgspersonen har oplevet kardiovaskulære hændelser, har gennemgået indgreb eller modtaget ændringer i behandlingen, der kan have påvirket LV-funktionen siden den seneste EF-måling, skal en LVEF-måling gennemføres, før forsøgspersonen randomiseres.
• Forsøgspersoner skal have en venstre ventrikulær endediastolisk dimension (LVEDD) på >2,7 cm/m2 målt ved 2-D EKHO inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
• Forsøgspersonerne skal være i optimal konventionel hjertesvigtsbehandling (med undtagelse af en betablokker), inklusive en ACEI i mindst 30 dage før screeningsbesøget, eller forsøgspersonen skal have haft et forsøg med en ACEI og vist sig at være intolerant , eller forsøgspersonen skal tage en ARB i mindst 30 dage før screeningsbesøget eller vist sig at være intolerant. Optimal konventionel terapi kan også omfatte spironolacton, digitalisglycosider, diuretika eller andre vasodilatorer.
• Forsøgspersoner skal have mislykkedes påbegyndelsen eller optitreringen af ​​et betablokkerlægemiddel på grund af hæmodynamisk intolerance inden for 12 måneder før screeningsbesøget. Manglende tolerering af betablokade af hæmodynamiske årsager defineres som forværrede tegn og symptomer på kronisk hjertesvigt, hypotension ledsaget af symptomer eller tegn på organhyperfusion, hvilket efter den behandlende læges vurdering udelukkede yderligere behandling med betablokkeren. Denne betablokkerintolerance skal være dokumenteret før screening, og en narrativ beskrivelse af intolerancen skal godkendes af Myogen før randomisering.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive anset for ikke at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Personer med CHF på grund af eller forbundet med ukorrigeret primær klapsygdom, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardiesygdom, amyloidose, aktiv myocarditis, fejlfungerende kunstig hjerteklap, ukorrigeret medfødt hjertesygdom, isoleret højresidet hjertesvigt eller primær pulmonal lungesygdom forhøjet blodtryk.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en kardial revaskularisering, klapkirurgi eller bi-ventrikulær resynkroniseringsprocedure inden for 60 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner anført til hjertetransplantation, som forventes at blive transplanteret inden for 6 måneder efter randomisering.
• Forsøgspersoner, der har haft et myokardieinfarkt inden for 90 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner med et EKG optaget ved screeningsbesøget, der viser et af følgende: 1) tegn på transmural iskæmi (dynamisk ST-forhøjelse eller ST-forhøjelse forbundet med iskæmiske symptomer), eller 2) ventrikulær takykardi (VT) eller præmature ventrikulære komplekser (PVC'er) associeret med symptomer eller 3) VT større end eller lig med 6 slag
• Forsøgspersoner med vedvarende (>15 sekunder) VT, medmindre det udløses af en hændelse såsom et akut myokardieinfarkt, induktion ved kateterplacering eller ved en elektrofysiologisk procedure eller behandlet af AICD-placering.
• Forsøgspersoner med en AICD, der har skudt for enhver ventrikulær arytmi inden for 90 dage efter randomiseringsbesøget.
• Forsøgspersoner med en dokumenteret diagnose af angina, der opfylder et af følgende kriterier: 1) angina diagnosticeret som ustabil på et hvilket som helst tidspunkt inden for de 60 dage forud for screeningsbesøget eller 2) angina er det primære symptom, der begrænser daglig fysisk aktivitet
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget ventrikulær reduktionskirurgi eller hjertemyoplastik.
• Emner på en mekanisk hjælpeanordning.
• Forsøgspersoner med tegn på en samtidig sygdom, der kan interferere med det naturlige forløb af forsøgspersonens underliggende hjertesvigt under forsøgets varighed.
• Forsøgspersoner med en samtidig livstruende sygdom, for hvilken deres forventede levetid er estimeret til at være mindre end et år.
• Personer med ukontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus med en anamnese med hyppige hypoglykæmiske episoder eller hyppige indlæggelser på grund af hyperglykæmi.
• Individer på følgende samtidige medikamenter på screeningstidspunktet er udelukket fra at deltage i undersøgelsen: 1) Calciumantagonister andre end amlodipin eller felodipin; 2) Flecainid, encainid, propafenon, sotalol, dofetilid eller disopyramid; 3) Forsøgspersoner, der modtager i.v. positive inotrope midler inden for syv dage efter screeningsbesøget eller randomiseringsbesøget; 4) forsøgspersoner, der modtager et humant BNP, inklusive nesiritid, inden for syv dage efter screeningsbesøget eller randomiseringsbesøget; 5) Forsøgspersoner, der modtager oral eller i.v. type III PDE-hæmmere inden for syv dage efter screeningsbesøget eller randomiseringsbesøget.
• Personer med kontraindikation til behandling med et positivt inotropt middel (defineret som en alvorlig bivirkning, der tilskrives tidligere behandling med en positiv inotrop).
• Personer med kendt kontraindikation for betablokkerbehandling. Dette kan omfatte beta-agonist-afhængig kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, en hjertefrekvens på 220 millisekunder.
• Personer med aktiv lever (screening serum total bilirubin større end eller lig med 3,0 mg/dL), renal (screening serum kreatinin større end eller lig med 2,0 mg/dL), hæmatologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolisk eller centralnervesystem sygdom, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på undersøgelseslægemidlets sikkerhed og virkning eller forsøgspersonens levetid.
• Personer, der vides at misbruge eller aktivt misbruge alkohol eller illegale stoffer. Misbrug af alkohol er defineret som det sædvanlige daglige indtag af mere end 100 gram ethanol om dagen, eller mere end cirka 6 12-ounce flasker øl, en 750 ml flaske vin eller 250 ml 80 proof spiritus.
• Forsøgspersoner med en serumkalium 5,5 mEq/L ved screening.
• Forsøgspersoner med et serumdigoxin på >1,2 ng/ml ved screening er udelukket.
• Gravide kvinder og kvinder med risiko for at blive gravide (dvs. ikke bruger effektive præventionsmetoder).
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har påvist manglende overholdelse af tidligere medicinske regimer.
• Forsøgspersoner, der er indlagt på tidspunktet for randomiseringsbesøget og ikke er hæmodynamisk stabile, eller for hvem der er en akut hjerte- eller ikke-kardial sygdom, der kræver yderligere indlæggelse.