Studie rhuMAb VEGF (Bevacizumab) v kombinaci s chemoterapií u pacientek s dříve léčeným karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Ženy >=18 let
• Histologicky potvrzený karcinom prsu s metastatickým onemocněním, které v současnosti progreduje; u subjektů s metastatickým onemocněním je přípustné cytologické potvrzení
• Předchozí podávání jednoho nebo dvou konvenčních režimů chemoterapie pro metastatické onemocnění (pro tuto studii jsou způsobilí jedinci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve ve spojení s chemoterapií.) -NEBO-
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění, pokud subjekt dostával režim obsahující antracyklin (nebo antracendion) a taxan jako adjuvantní terapii a pokud došlo k relapsu během 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie
• Předchozí podání antracyklinu (nebo anthracendionu) a taxanu buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě
• Zotavení z reverzibilní toxicity předchozí terapie
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění; alespoň jedna cílová léze musí být dvourozměrně měřitelná a alespoň jedna cílová léze nesmí být nedávno provedena biopsií; všechny cílové léze musí mít nejdelší rozměr >=2 cm
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Použití účinného prostředku antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Předpokládaná délka života >=3 měsíce
• Ochota a schopnost být přístupný pro sledování

Kritéria vyloučení:

• Pleurální výpotky nebo kostní léze jako jediné projevy současného metastatického karcinomu prsu
• Známý HER2-pozitivní stav (buď 3+ imunohistochemicky, nebo pozitivní FISH), jak byl hodnocen v instituci, pokud u subjektu dříve nedošlo k relapsu po léčbě Herceptinem®. Subjekty nesmí pokračovat v léčbě Herceptinem, pokud jsou zařazeny do této studie.
• Jiné primární malignity (jiné než bazaliom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku) během 5 let před dnem 0
• Před radioterapií měřitelné metastatické léze (lézí), pokud má být použita jako jediná léze k měření odpovědi, pokud cílová léze v radiačním poli aktivně neprogreduje a radioterapie nebyla dokončena >=6 měsíců před randomizací
• Radiační terapie, hormonální terapie, biologická terapie nebo chemoterapie pro metastatický karcinom prsu během 21 dnů před dnem 0
• Použití bisfosfonátů, pokud nebylo zahájeno alespoň 21 dní před dnem 0
• Předchozí léčba kapecitabinem
• Předchozí léčba rhuMAb VEGF
• Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS (např. primární mozkový nádor, záchvaty nekontrolované standardní lékařskou terapií, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze; všichni jedinci musí mít základní CT nebo MRI hlavy.)
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo periferní vaskulární onemocnění II. nebo vyššího stupně během 1 roku před do dne 0

• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; aspirace jemnou jehlou jinde než v prsu během 7 dnů před dnem 0; umístění zařízení pro cévní přístup do 7 dnů před dnem 0

  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů před dnem 0) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek (kromě případů, kdy je to nutné k udržení průchodnosti již existujících trvale zavedených IV katétrů; pro subjekty užívající warfarin mezinárodní normalizovaný poměr [INR] <1,5; vhodné použití heparinu by mělo být projednáno s lékařským monitorem)
  • Chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky (druhu, o kterém je známo, že inhibuje funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění)
• Přítomnost krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika v den 0

• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace

  • Proteinurie na začátku nebo klinicky významné poškození funkce ledvin
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min na začátku podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Známá citlivost na 5-FU
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, známá malabsorpce nebo jiné závažné onemocnění žaludku, tenkého střeva, jater nebo ledvin, které může nepříznivě ovlivnit farmakokinetiku kapecitabinu
• Anamnéza alergie na kontrastní látku obsahující jód, která vyžadovala léčbu a která by znemožňovala použití CT vyšetření s kontrastem
• Screeningové klinické laboratorní hodnoty: *ANC <1500/ul; *počet krevních destiček <75 000/ul; *INR >=1,5; *Celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu; *AST nebo ALT >2,5násobek horní hranice normy (>5násobek horní hranice normy u subjektů se známým metastatickým onemocněním jater); *Kreatinin v séru >2,0 mg/dl; *Hemoglobin <9 gm/dl (může být podán transfuzí k udržení nebo překročení této hladiny)
• Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že subjekt bude napjatý. riziko komplikací léčby
• Současná nebo nedávná (během 28 dnů před dnem 0) účast v jiné experimentální studii léčiv