Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky Biota-CS-8958

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let. Muži by měli používat vhodnou antikoncepci (např. kondomy) během časového intervalu mezi dávkami do 3 měsíců po podání. Ženské subjekty by neměly mít dětskou fertilitu. Ženy ve věku 50 let nebo méně musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definováno jako nejméně dva roky po ukončení menstruace a/nebo folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >18 mIU/ml a sérového estradiolu <110 pmol/l ), nekojící a mají negativní těhotenský test v séru. Ženy starší 51 let musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované hodnotou FSH > 18 mIU/ml a bez spontánní menstruace po dobu alespoň jednoho roku před podáním hodnoceného přípravku), musí být nelaktující a mít negativní sérový těhotenský test.
• Vitální funkce v mezích normy: systolický TK mezi 90 a 150 mmHg, diastolický TK mezi 40 a 90 mmHg, tepová frekvence mezi 35 a 100 bpm (potvrzeno jako sinusový rytmus, pokud je mezi 35 a 40 bpm), orální teplota mezi 35,5 °C a 37. °C a nasycení kyslíkem alespoň 98 %.
• Normální fyzikální vyšetření a laboratorní nálezy. Laboratorní abnormality 1. stupně pro nepodstatné testy a klinické nálezy považované za neklinicky významné nebo za variantu normálního stavu mohou být přijatelné po diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem.
• Žádná abnormalita na EKG; konkrétně QTc <450 ms a PR 120-200 ms.
• Žádný z následujících abnormálních laboratorních nálezů:
• AST >51 IU/L (muži) nebo >46 IU/L (ženy) [na základě 1,25 x ULN]
• ALT >61 IU/L (muži) nebo >48 IU/L (ženy) [na základě 1,25 x ULN]
• Sérový kreatinin >104 mikromol/l (muži) nebo >84 mikromol/l (ženy)
• Glukóza <3,8 nebo >5,5 mmol/l
• Draslík <3,9 nebo >5,3 mmol/l (muži) nebo <3,8 nebo >5,4 mmol/l (ženy)
• Hemoglobin <13,5 nebo >18,0 g/dl (muži) nebo <11,5 nebo >16 g/dl (ženy)
• Krevní destičky <152 nebo >338 x 10^9/l (muži) nebo <150 nebo >400 x 10^9/l (ženy)
• WBC <3,6 nebo >10,0 x 10^9/l (muži) nebo <4,0 nebo >11,0 x 10^9/l (ženy)
• Neutrofily <1,80 x 10^9/l (muži) nebo <2,00 x 10^9/l (ženy)
• Žádné onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky relevantní.
• Negativní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti hepatitidě C.
• Jednotlivci, kteří byli registrováni u praktického lékaře ve Spojeném království alespoň 3 měsíce před zápisem a jejichž praktičtí lékaři odpověděli na dotazník o anamnéze.
• Jednotlivci, kteří svobodně písemně poskytli informovaný souhlas.
• Schopnost provádět respirační testy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které během posledních 7 dnů před podáním hodnoceného přípravku užívaly jakékoli léky na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie (HRT)) nebo jakékoli léky bez předpisu (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků) (Den 1).
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 4 měsíců (nová chemická entita) nebo 3 měsíců (prodávané sloučeniny) před užitím hodnoceného produktu (1. den).
• Anamnéza alergie nebo závažné nežádoucí reakce na pomocnou látku nebo inhibitor neuraminidázy.
• Anamnéza nebo klinický důkaz významného cerebrovaskulárního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního nebo hematologického onemocnění nebo infarktu myokardu nebo předchozí anamnéza jakéhokoli jiného závažného základního onemocnění (včetně imunokompromitovaných subjektů a/nebo subjektů s neutropenií), které by podle názoru zkoušejícího mohlo zasahovat do průběhu studie.
• Anamnéza nebo klinický důkaz významného respiračního onemocnění (včetně astmatu, hyperreaktivního onemocnění plic, CHOPN, cystické fibrózy a/nebo rekurentní infekce dolních cest dýchacích) a/nebo infekce horních cest dýchacích během posledního měsíce nebo infekce dolních cest dýchacích během poslední tři měsíce.
• Anamnéza nebo klinický průkaz onemocnění ledvin (včetně renovaskulární okluzivní choroby), nefrektomie a/nebo transplantace ledviny a/nebo předchozí klinicky významné laboratorní abnormality parametrů funkce ledvin. Všechny subjekty se sérovým kreatininem mimo normální laboratorní referenční rozmezí při screeningu a před randomizací, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Anamnéza nebo klinický průkaz onemocnění jater a/nebo předchozí klinicky významné laboratorní abnormality parametrů jaterních funkcí. Všechny subjekty s alanintransaminázou (ALT) a/nebo aspartáttransaminázou (AST) mimo normální laboratorní referenční rozmezí při screeningu a před randomizací, které zkoušející považuje za klinicky významné. Vyloučeni budou také jedinci, o kterých je známo, že měli zvýšené hodnoty jaterních enzymů v předchozích klinických studiích.
• Psychiatrické nebo emocionální problémy, které by omezovaly schopnost subjektu vyhovět studijním požadavkům.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 kg/m na druhou nebo >30,0 kg/m na druhou.
• FEV1 menší nebo rovno 85 %, FEV (1,0 %) menší nebo rovno 70 % a/nebo FVC menší nebo rovné 80 % předpokládané hodnoty, jak je vypočteno ze standardního vzorce pro věk a výšku.
• Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog (ověřeno drogovým screeningem).
• Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta 450 ml nebo více krve během posledních tří měsíců před screeningem.
• Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo se uspokojivě zúčastnit po celou dobu studia.
• Subjekty, které kouří nebo byly nekuřáky po dobu kratší než 3 měsíce před screeningem.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie.
• Subjekty, které podle názoru vyšetřujícího lékaře nejsou schopny po zaškolení používat inhalátor.
• Chudé žíly nebo strach z napíchnutí žíly nebo pohled na krev.