Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Biota-CS-8958

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni. I soggetti di sesso maschile devono usare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. preservativi) durante l'intervallo di tempo tra le somministrazioni fino a 3 mesi dopo la somministrazione. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili. Le donne di età pari o inferiore a 50 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definite come almeno due anni dopo la cessazione delle mestruazioni e/o dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >18 mIU/mL e di estradiolo sierico <110 pmol/L ), non in allattamento e hanno un test di gravidanza su siero negativo. I soggetti di sesso femminile di età superiore a 51 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post menopausa (definita da un valore di FSH >18 mIU/mL e assenza di mestruazioni spontanee per almeno un anno prima della somministrazione del prodotto sperimentale), non in allattamento e con un test negativo test di gravidanza su siero.
• Segni vitali nei limiti della norma: PA sistolica tra 90 e 150 mmHg, PA diastolica tra 40 e 90 mmHg, frequenza cardiaca tra 35 e 100 bpm (confermata come ritmo sinusale se tra 35 e 40 bpm), temperatura orale tra 35,5°C e 37,7 °C e saturazione di ossigeno di almeno il 98%.
• Normale esame fisico e risultati di laboratorio. Anomalie di laboratorio di grado 1 per test non essenziali e risultati clinici considerati non clinicamente significativi o una variante del normale possono essere accettabili dopo la discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor.
• Nessuna anomalia nell'ECG; in particolare QTc <450 ms e PR 120-200 ms.
• Nessuno dei seguenti reperti di laboratorio anomali:
• AST >51 IU/L (maschi) o >46 IU/L (femmine) [basato su 1,25 x ULN]
• ALT >61 IU/L (maschi) o >48 IU/L (femmine) [basato su 1,25 x ULN]
• Creatinina sierica >104 micromol/L (maschi) o >84 micromol/L (femmine)
• Glucosio <3,8 o >5,5 mmol/L
• Potassio <3,9 o >5,3 mmol/L (maschi) o <3,8 o >5,4 mmol/L (femmine)
• Emoglobina <13,5 o >18,0 g/dL (maschi) o <11,5 o >16 g/dL (femmine)
• Piastrine <152 o >338 x 10^9/L (maschi) o <150 o >400 x 10^9/L (femmine)
• WBC <3,6 o >10,0 x 10^9/L (maschi) o <4,0 o >11,0 x 10^9/L (femmine)
• Neutrofili <1,80 x 10^9/L (maschi) o <2,00 x 10^9/L (femmine)
• Nessuna malattia che lo sperimentatore consideri clinicamente rilevante.
• Risultati negativi nei test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi dell'epatite C.
• Individui che sono stati registrati presso un medico generico nel Regno Unito per almeno 3 mesi prima dell'iscrizione e i cui medici generici hanno risposto a un questionario sulla storia medica.
• Individui che hanno fornito liberamente il consenso informato per iscritto.
• In grado di eseguire test respiratori.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno assunto farmaci su prescrizione (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva (HRT)) entro 14 giorni o qualsiasi farmaco senza prescrizione (ad eccezione di integratori vitaminici/minerali) negli ultimi 7 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale (Giorno 1).
• Assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 mesi (nuova entità chimica) o 3 mesi (composti commercializzati) prima dell'assunzione del prodotto sperimentale (Giorno 1).
• Storia di allergia o reazione avversa grave all'eccipiente o all'inibitore della neuraminidasi.
• Una storia o evidenza clinica di malattia cerebrovascolare, cardiovascolare, gastrointestinale o ematologica significativa, o infarto miocardico, o una precedente storia di qualsiasi altra grave malattia di base (inclusi soggetti immunocompromessi e/o soggetti neutropenici) che, secondo il parere dello Sperimentatore, interferire con lo svolgimento dello studio.
• Anamnesi o evidenza clinica di malattia respiratoria significativa (inclusi asma, malattia polmonare iper-reattiva, BPCO, fibrosi cistica e/o infezione ricorrente del tratto respiratorio inferiore) e/o infezione del tratto respiratorio superiore nell'ultimo mese o infezione del tratto respiratorio inferiore nell'ultimo mese ultimi tre mesi.
• Una storia o evidenza clinica di malattia renale (inclusa malattia occlusiva nefrovascolare), nefrectomia e/o trapianto renale e/o precedenti anomalie di laboratorio clinicamente significative dei parametri della funzionalità renale. Tutti i soggetti con creatinina sierica al di fuori del normale intervallo di riferimento di laboratorio allo screening e prima della randomizzazione che sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Una storia o evidenza clinica di malattia epatica e/o precedenti anomalie di laboratorio clinicamente significative dei parametri di funzionalità epatica. Tutti i soggetti con alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) al di fuori del normale intervallo di riferimento di laboratorio allo screening e prima della randomizzazione, che sono considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi. Saranno esclusi anche i soggetti noti per aver manifestato valori elevati degli enzimi epatici in precedenti studi clinici.
• Problemi psichiatrici o emotivi che limiterebbero la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti di studio.
• Indice di massa corporea (BMI) <18,5 kg/m² o >30,0 kg/m².
• FEV1 inferiore o uguale all'85%, FEV (1,0%) inferiore o uguale al 70% e/o FVC inferiore o uguale all'80% del valore previsto, come calcolato dalla formula standard per età e altezza.
• Storia di abuso di alcol e/o droghe (verificata mediante screening antidroga).
• Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita di 450 ml o più di sangue negli ultimi tre mesi prima dello screening.
• Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato o di partecipare in modo soddisfacente per l'intero periodo di studio.
• Soggetti che fumano o non fumano da meno di 3 mesi prima dello screening.
• Soggetti che erano stati precedentemente arruolati in questo studio.
• Soggetti che, secondo il medico inquirente, non sono in grado di utilizzare il dispositivo inalatore dopo l'addestramento.
• Vene povere, o paura della venipuntura o vista del sangue.