Léčba první linie u subjektů s rozsáhlým onemocněním malobuněčného karcinomu plic s týdenním hycamtinem a paraplatinou

Kritéria pro zařazení:

• Adekvátní metody antikoncepce zahrnují: systémová antikoncepce nebo IUD po dobu 3 měsíců před zahájením studijní medikace nebo bránice plus spermicid; pro muže kondom plus spermicid; nebo úplná abstinence od pohlavního styku v průběhu studie
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí praktikovat nebo používat uznávanou a účinnou formu antikoncepce
• Subjekty, které mají metastázy do CNS, jsou způsobilé, za předpokladu, že ošetřující lékař před začátkem chemoterapie zjistí, že metastázy jsou pod kontrolou, a subjekt je asymptomatický při neurologickém vyšetření a nedostává léčbu kortikosteroidy ke kontrole symptomů. Pokračování v užívání jiných léků proti záchvatům je povoleno
• Bez aktivní infekce
• Při screeningu pravděpodobná délka života minimálně 3 měsíce
• Žádná předchozí chemoterapie pro SCLC nebo jakákoliv chemoterapie během 5 let od diagnózy SCLC. Předchozí ozařování na jakékoli symptomatické místo je povoleno za předpokladu, že indikační místo (místa) léze není ozařováno a ozařování je dokončeno před zahájením chemoterapie
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Přiměřená hematologická funkce, funkce ledvin a jater •Hematologické: ANC 1500/mm3 [1,5 x 109/L], počet krevních destiček 100 000/L (100 x 109/L), hemoglobin 9,0 g/dl
• Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 mol/L) a CrCl 60 ml/min (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

CrCl lze vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce:

CrCl (ml/min) = Q x (140 let [rok]) x tělesná hmotnost [kg] 72 x sérový kreatinin [mg/dl] Q = 0,85 pro ženy Q = 1,0 pro muže CrCl (ml/min) = K x (140 let [rok]) x tělesná hmotnost [kg] Sérový kreatinin [mol/l] K = 1,0 pro ženy K = 1,23 pro muže

• Jaterní: Sérový bilirubin (1,5 mg/dl), SGOT (AST), SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza 2násobek horní hranice normálu (ULN), pokud jaterní metastázy chybí při CT nebo MRI břicha, nebo 5násobek ULN, pokud játra jsou přítomny metastázy
• Minimálně 18 let
• Písemný informovaný souhlas (písemné porozumění a souhlas subjektu s účastí na této studii.
• Subjekt s histologicky potvrzeným rozsáhlým malobuněčným karcinomem plic nebo jednoznačně pozitivním pozitivním cytologickým důkazem (sputum, alespoň dva nebo biopsie aspirátu)
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)*, jak je stanoveno diagnostickými testy, včetně CT skenu hrudníku a břicha, nebo MRI skenu mozku nebo CXR, nebo PET CT, MRI a/nebo CXR jsou preferované diagnostické metody pro hodnocení onemocnění v průběhu této studie. Použití pozitronové emisní tomografie (PET) není vyžadováno, ale je povoleno, pokud jde o standardní diagnostický nástroj používaný institucí. Měřitelné onemocnění - Přítomnost alespoň jedné dvourozměrně měřitelné léze mimo CNS (léze indikátoru). Pokud je měřitelné onemocnění omezeno na solitární lézi, měla by být jeho neoplastická povaha potvrzena cytologií/histologií. • Měřitelné onemocnění, buď na CT nebo MRI, vyžaduje jeden průměr 1 cm a jeden průměr 2 cm. • Měřitelné onemocnění na CXR vyžaduje oba průměry 2 cm. • Hmatatelné nádorové hmoty, které nebylo možné rentgenologicky vyhodnotit, vyžadují dva průměry 2 cm
• Nejméně 3 týdny od posledního velkého chirurgického zákroku (kratší doba je přijatelná, pokud se rozhodne, že je to v nejlepším zájmu subjektu).
• Subjekty s metastázami centrálního nervového systému jsou způsobilé, pokud ošetřující lékař před zahájením chemoterapie určí, že metastázy jsou pod kontrolou a subjekt nemá žádné příznaky šíření onemocnění do mozku a nedostává léky zvané steroidy ke kontrole. příznaky.
• Laboratorní kritéria: Subjekty musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně a adekvátní funkci ledvin a jater.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná nebo plánovaná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo výzkumná terapie pro léčbu SCLC. (Současné ozařování pro paliaci kostních metastáz a lézí CNS musí být projednáno a schváleno GlaxoSmithKline Medical Monitor)
• Současné závažné zdravotní problémy jiné než diagnóza SCLC, které by významně omezily úplné dodržování studie nebo vystavily pacienta extrémnímu riziku
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity jiné než SCLC za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně (kontaktujte GlaxoSmithKline Medical Monitor pro projednání zápisu subjektů s nízkým stupněm rakoviny prostaty)
• Přítomné klinické příznaky nebo symptomy mozkových a/nebo leptomeningeálních metastáz potvrzených CT nebo MRI mozkovým skenem, nebo léčba kortikosteroidy ke kontrole symptomů mozkových metastáz
• Nekontrolovaná infekce
• Probíhající nádor nebo předchozí nádor jiný než rakovina plic během posledních 5 let.
• Příznaky šíření onemocnění do mozku, které vyžaduje léčbu léky nazývanými steroidy
• Závažné zdravotní problémy jiné než diagnóza SCLC, které by omezily schopnost subjektu dodržovat plán studie nebo které by subjekt vystavily extrémnímu riziku.
• Probíhající nebo plánovaná chemoterapie, imunoterapie, radiační léčba nebo jiná experimentální farmakoterapie pro léčbu SCLC.
• Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Ženy, které mohou otěhotnět, které odmítají praktikovat adekvátní formu antikoncepce.
• Subjekty s anamnézou alergické reakce na chemikálie související s HYCAMTINEM a PARAPLATINEM.
• Subjekty s již existujícím srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání, nepravidelný srdeční tep, který vyžaduje léčbu, a srdeční záchvat během posledních 3 měsíců.