Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I pro zjištění dávky APO010 u pacientů se solidními nádory (AP1001)

16. září 2015 aktualizováno: Onxeo

Fáze I nalezení dávky a farmakokinetická studie intravenózního APO010, rekombinantní formy lidského Fas ligandu, u pacientů se solidními nádory

Dvoustředová, otevřená, nekontrolovaná studie fáze I s vyhledáním dávky ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti APO010 podávaného intravenózní bolusovou injekcí jednou týdně. Bude to poprvé, kdy bude tato látka podávána lidem. Při nižších dávkách trvá první cyklus 7 týdnů. V následujících cyklech se APO010 podává jako 4 týdenní dávky, po kterých následuje dvoutýdenní léková přestávka, délka cyklu je 6 týdnů. Na základě preklinických studií může APO010 způsobit jaterní toxicitu a pokles krevních destiček, které se zotaví do 5 dnů. Hlavním cílem studie je určit doporučenou dávku APO010 pro budoucí klinické studie APO010.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Dvoucentrická, otevřená, nekontrolovaná, dávka-final studie fáze I, ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti APO010 podávaného intravenózní bolusovou injekcí jednou týdně u pacientů se solidními nádory, u kterých neexistuje nebo neexistuje terapie s prokázanou účinností déle účinné. Eskalace dávek se budou řídit klasickým Fibonacciho schématem, což znamená alespoň tři pacienty na dávku, před dalším zvyšováním. Přidělování úrovní dávek a registrace pacientů je centralizována kancelářemi SENDO-Switzerland & Milan.

APO010, proprietární humanizovaný rekombinantní mega-Fas-ligand společnosti Apoxis, je nová výzkumná protirakovinná látka „první ve své třídě“. APO010 je protein, který specifickou vazbou na svůj příbuzný Fas receptor na buněčném povrchu indukuje apoptózu (programovanou buněčnou smrt). Toto se nazývá vnější apoptotická dráha buněk. Ukázalo se, že APO010 vykazuje protirakovinnou aktivitu in vitro a na zvířecích modelech nesoucích lidský xenograft různých druhů rakoviny, včetně malignit, jako je mnohočetný myelom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), rakovina vaječníků. Jeho aktivita je nezávislá na buněčném cyklu, nereaguje zkříženě se známým mechanismem multi-drug rezistence (MDR) a zdá se být synergická s řadou běžně používaných protirakovinných léků. APO010 tedy může být atraktivním kandidátem pro kombinovanou protinádorovou terapii a může být účinným lékem při překonávání MDR.

V této studii je počáteční dávka 2,5 mikrogramu/m2. Normálně by se jako první úroveň dávky zvolila 1/6 úrovně dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku (NOAEL) u opic, nicméně bylo rozhodnuto začít na 25 % této úrovně dávky. U různých druhů (myši, potkani a opice Cynomolgus) došlo ke zvýšení transamináz a poklesu počtu krevních destiček při 30 mikrogramech/m2. Nadir těchto toxicit nastal během 6 hodin a úplné zotavení v den 5 po bolusové injekci.

Při prvním výskytu nevratných (během 1 týdne) Common Toxicity Criteria (CTC) v3.0 2. stupně jaterní funkční toxicity (aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) nebo alkalická fosfatáza), tzn. Toxicita limitující dávku (DLT), přírůstek pacientů bude pozastaven až do zotavení a následné načasování přírůstku pacientů do stávajících a následujících kohort bude nově definováno sponzorem, hlavními zkoušejícími a SENDO.

Farmakokinetická hodnocení budou provedena u všech pacientů během prvního cyklu a u pacientů, kteří souhlasí, během druhého cyklu léčby.

Posouzení imunogenicity (vazebné a/nebo neutralizační protilátky proti APO010 budou provedeny u všech pacientů ve všech cyklech léčby před každou dávkou a 2 týdny po poslední dávce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland, Hospital of Bellinzona
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Multidisciplinary Oncology Center, Cantonal University Hospital of Vaud

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická/cytologická diagnostika neresekabilních solidních nádorů, u kterých terapie s prokázanou účinností neexistuje nebo již není účinná.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Přetrvávající toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou ≤ 1. stupeň (NCI-CTCAE v.3.0).
  • Ne více než 3 předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění (bez neo/adjuvantní chemoterapie; znovuzavedená chemoterapie je považována pouze za 1 řadu, např. znovuzavedení platiny u rakoviny vaječníků). Výjimky musí být projednány a odsouhlaseny koordinujícím řešitelem.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, např.:
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥100x109/l; normální koagulační faktory (INR, PTT, PT).
  • Sérový bilirubin ≤ horní normální limit (UNL); ALT, AST ≤ UNL, ale ≤ 2,5 x UNL v případě jaterních metastáz; alkalická fosfatáza (frakce jaterního izoenzymu) ≤ UNL nebo ≤ 1,5 x UNL v případě jaterních metastáz; albumin v normálních mezích.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (≤133 µmol/l) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Schopnost porozumět povaze hodnocení a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Méně než 4 týdny od poslední chemoterapie, radioterapie nebo předchozí hodnocené terapie. Méně než 2 týdny od poslední hormonální nebo imunoterapie nebo terapie signální transdukcí.
  • Více než 30% postižení jaterního parenchymu hodnoceno pomocí počítačové tomografie (CT).
  • Anamnéza přecitlivělosti na přípravky obsahující lidský albumin a na intravenózně podávané proteiny/peptidy/protilátky.
  • Aktivní infekce.
  • Přítomnost cirhózy s abnormálním jaterním testem nebo chronickou virovou hepatitidou.
  • Přítomnost závažné srdeční (městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během jednoho roku před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie), neurologické nebo psychiatrické poruchy.
  • Přítomnost nekontrolovaného interkurentního onemocnění nebo jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie.
  • Symptomatické mozkové metastázy, primární mozkové nádory nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Těhotenství nebo kojení nebo neochota používat vhodnou metodu antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenná eskalace dávky
Lék: APO010
APO010 počínaje 2,5 µg/m² IV v D1, D15, D22 a D29, po které následuje dvoutýdenní přestávka v podávání léků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) na základě prvního cyklu DLT související s APO010 u pacientů se solidními nádory.
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Popis frekvence a závažnosti nežádoucích účinků (AE) na základě NCI-CTC AE v.3.0.
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Popis lokální toxicity v místě podání cestou podání na základě NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v.3.0); požadovaným zásahem a fotografickým záznamem.
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Definice podílu pacientů s neutralizujícími protilátkami proti APO010.
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Popis jakékoli objektivní odpovědi nádoru na základě modifikovaných kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Onxeo

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Cristiana Sessa, Prof, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona Hospital, 6500 Bellinzona, Switzerland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2007

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. září 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AP1001
  • S065APO01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení