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Uno studio di ricerca della dose di fase I di APO010 in pazienti con tumori solidi (AP1001)

16 settembre 2015 aggiornato da: Onxeo

Fase I Determinazione della dose e studio farmacocinetico dell'APO010 per via endovenosa, una forma ricombinante del ligando Fas umano, in pazienti con tumori solidi

Studio di fase I a due centri, in aperto, non controllato, per determinare la dose, per determinare la sicurezza e la tollerabilità di APO010 somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo una volta alla settimana. Sarà la prima volta che questo agente verrà somministrato agli esseri umani. A livelli di dosaggio più bassi, la durata del primo ciclo è di 7 settimane. Nei cicli successivi, APO010 viene somministrato come 4 dosi settimanali seguite da un periodo di sospensione del farmaco di due settimane, la durata del ciclo è di 6 settimane. Sulla base di studi preclinici di APO010 può causare tossicità epatica e un calo delle piastrine, che si riprendono entro 5 giorni. Lo scopo principale dello studio è identificare la dose raccomandata di APO010 per futuri studi clinici di APO010.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Studio bicentrico, in aperto, non controllato, di fase I per determinare la dose, per determinare la sicurezza e la tollerabilità di APO010 somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo una volta alla settimana in pazienti con tumori solidi, per i quali non esiste una terapia di provata efficacia o non è più efficace. Le escalation della dose seguiranno un classico programma di Fibonacci, che significa almeno tre pazienti per livello di dose, prima di un'ulteriore escalation. L'assegnazione del livello di dose e la registrazione del paziente sono centralizzate dagli uffici SENDO-Svizzera e Milano.

APO010, mega-Fas-ligand ricombinante umanizzato proprietario di Apoxis, è un nuovo agente antitumorale sperimentale "Primo della classe". L'APO010 è una proteina che, legandosi in modo specifico al suo affine recettore Fas sulla superficie cellulare, induce l'apoptosi (morte cellulare programmata). Questo è chiamato il percorso apoptotico estrinseco delle cellule. APO010 ha dimostrato di esercitare un'attività antitumorale in vitro e in modelli animali portatori di uno xenotrapianto umano di una varietà di tumori, tra cui tumori maligni come mieloma multiplo, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma ovarico. La sua attività è indipendente dal ciclo cellulare, non reagisce in modo incrociato con il noto meccanismo di resistenza multifarmaco (MDR) e sembra essere sinergico con una varietà di farmaci antitumorali comunemente usati. Pertanto, APO010 può essere un candidato attraente per la terapia antitumorale combinata e può essere un farmaco efficace per superare l'MDR.

In questo studio la dose iniziale è di 2,5 microgrammi/m2. Normalmente 1/6 del livello di dose senza effetti avversi osservati (NOAEL) nelle scimmie verrebbe scelto come primo livello di dose, tuttavia è stato deciso di iniziare al 25% di quel livello di dose. In tutte le specie (topi, ratti e scimmie Cynomolgus) l'aumento delle transaminasi e il calo delle piastrine si sono verificati a 30 microgrammi/m2. Il Nadir di queste tossicità si è verificato entro 6 ore e il recupero completo al giorno 5 dopo l'iniezione in bolo.

Alla prima comparsa di tossicità non reversibile (entro 1 settimana) secondo i criteri comuni di tossicità (CTC) v3.0 di grado 2 per la funzionalità epatica (aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) o fosfatasi alcalina), ad es. Tossicità limitante la dose (DLT), l'arruolamento del paziente sarà sospeso fino al recupero e la successiva tempistica dell'arruolamento del paziente nelle coorti esistenti e successive sarà ridefinita dallo sponsor, dai ricercatori principali e da SENDO.

Le valutazioni farmacocinetiche saranno effettuate in tutti i pazienti durante il primo e nei pazienti consenzienti durante il secondo ciclo di trattamento.

La valutazione dell'immunogenicità (anticorpi leganti e/o neutralizzanti contro APO010 sarà effettuata in tutti i pazienti in tutti i cicli di trattamento prima di ciascuna dose e 2 settimane dopo la dose finale.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
26

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland, Hospital of Bellinzona
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Multidisciplinary Oncology Center, Cantonal University Hospital of Vaud

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologico/citologica di tumori solidi non resecabili per i quali non esiste o non è più efficace una terapia di provata efficacia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Tossicità in corso associata a precedente terapia antitumorale ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE v.3.0).
  • Non più di 3 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata (esclusa la chemioterapia neo/adiuvante; la chemioterapia reintrodotta è considerata solo 1 linea, ad es. reintroduzione del platino nel carcinoma ovarico). Le eccezioni devono essere discusse e concordate con lo sperimentatore coordinatore.
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, ad esempio:
  • Emoglobina ≥9 mg/dl; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l; piastrine ≥100x109/l; normali fattori della coagulazione (INR, PTT, PT).
  • Bilirubina sierica ≤ limite superiore normale (UNL); ALT, AST ≤ UNL ma ≤ 2,5 x UNL in caso di metastasi epatiche; fosfatasi alcalina (frazione isoenzimatica epatica) ≤ UNL o ≤1,5 ​​x UNL in caso di metastasi epatiche; albumina nei limiti normali.
  • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl (≤133µmole/l) o clearance calcolata della creatinina ≥60 ml/min.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Capacità di comprendere la natura della sperimentazione e di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • - Meno di 4 settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia o precedente terapia sperimentale. Meno di 2 settimane dall'ultimo ormone o immunoterapia o terapia di trasduzione del segnale.
  • Più del 30% di coinvolgimento del parenchima epatico valutato mediante tomografia computerizzata (TC).
  • Storia di ipersensibilità a preparazioni contenenti albumina umana e a proteine/peptidi/anticorpi somministrati per via endovenosa.
  • Infezione attiva.
  • Presenza di cirrosi con test di funzionalità epatica anormale o epatite virale cronica.
  • Presenza di gravi disturbi cardiaci (insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto miocardico entro un anno prima dell'ingresso nello studio, ipertensione o aritmia incontrollata), disturbi neurologici o psichiatrici.
  • Presenza di malattia intercorrente incontrollata o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche, tumori cerebrali primari o malattia leptomeningea.
  • Gravidanza o allattamento o riluttanza a utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Escalation della dose a braccio singolo
Droga: APO010
APO010 a partire da 2,5 µg/m² EV su G1, G15, G22 e G29 seguito da un riposo farmacologico di due settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata (MTD), basata sulla DLT correlata all'APO010 del primo ciclo in pazienti con tumori solidi.
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Una descrizione della frequenza e della gravità degli eventi avversi (EA) basata sull'NCI-CTC AE v.3.0.
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Una descrizione della tossicità locale nel sito di somministrazione per via di somministrazione basata sui criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi (NCI-CTCAE v.3.0); dell'intervento richiesto e da documentazione fotografica.
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Una definizione della proporzione di pazienti con anticorpi neutralizzanti contro APO010.
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Una descrizione di qualsiasi risposta obiettiva del tumore basata sui criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modificati
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Onxeo

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Cristiana Sessa, Prof, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona Hospital, 6500 Bellinzona, Switzerland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 febbraio 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 novembre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
20 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
20 febbraio 2007

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
17 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 settembre 2015

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • AP1001
  • S065APO01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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