Lapatinib v kombinaci s kapecitabinem u japonských pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
• Pacienti, kteří souhlasili s touto účastí ve studii a zapsali se do formuláře informovaného souhlasu.
• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu ve stádiu IIIB, stádiu IIIC s lézí T4 nebo stádiu IV onemocnění.
• Na základě místní laboratoře je vyžadována dokumentace nadměrné exprese ErbB2 [IHC3+ nebo IHC2+ s potvrzením FISH].
• Subjekty musí mít zdokumentovaný progresivní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu.
• Subjekty musí mít refrakterní karcinom prsu definovaný jako progrese v lokálně pokročilém nebo metastatickém nastavení nebo relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie. Předchozí terapie musí zahrnovat, ale nejsou omezeny na:
• Režim obsahující taxan po dobu alespoň 4 cyklů nebo 2 cyklů za předpokladu, že během léčby taxanem došlo k progresi onemocnění.
• Režim obsahující antracyklin po dobu nejméně 4 cyklů nebo 2 cyklů za předpokladu, že během léčby antracyklinem došlo k progresi onemocnění.
• Subjekty, u kterých dojde k relapsu > 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie obsahující antracyklin a u kterých není další antracyklin indikován, budou považovány za osoby, které splnily požadavek na předchozí expozici antracyklinu.
• Taxany a antracykliny mohou být podávány současně nebo odděleně.
• Předchozí léčba kapecitabinem není povolena.
• Předchozí léčba musela obsahovat trastuzumab samotný nebo v kombinaci s jinou chemoterapií po dobu nejméně 6 týdnů standardních dávek v adjuvantní léčbě nebo v pokročilém/metastatickém stavu.
• Subjekty s nádory pozitivními na hormonální receptory musí mít po hormonální terapii progresi onemocnění, pokud netolerance hormonální terapie nebo hormonální terapie není považována za klinicky vhodnou.
• Subjekty se stabilními metastázami do CNS (asymptomatické a bez systémových steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 3 měsíců) jsou způsobilé.
• Měřitelné onemocnění podle modifikovaného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (viz část 6.2, Účinnost, str. 49).
• Subjekty musí mít k dispozici archivovanou nádorovou tkáň pro hodnocení biomarkerů.
• Ženské subjekty musí být ≥20
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Měřitelné léze mohou být v oblasti předchozího ozáření. Aby však byla léze měřitelná, musí mezi posledním ozařováním a základním skenem dokumentujícím stav onemocnění uplynout alespoň 4 týdny.
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno pomocí ECHO (nebo MUGA, pokud ECHO není k dispozici). Pokud není k dispozici žádný institucionální rozsah, srdeční ejekční frakce musí být ≥50 %.

• Přiměřená hematologická hodnota, funkce jater a ledvin, jak je definováno níže. Hematologický ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥1,5×109/L Hemoglobin ≥9 g/dl Krevní destičky ≥100× 109/L Jaterní sérový bilirubin ≤1,5×ULN

  • 2,5×ULN, pokud má subjekt Gilbertův syndrom AST a ALT ≤5×ULN, pokud jsou dokumentovány jaterní metastázy

  • 3×ULN bez jaterních metastáz Renální Sérový kreatinin Clearance kreatininu* ≤50 ml/min

    • Vypočteno metodou Cockcroft a Gault

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

• Březí nebo kojící samice.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Kromě toho jsou vyloučeni jedinci s ulcerózní kolitidou.
• Anamnéza jiné malignity. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu alespoň 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
• Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí protinádorové léčby.
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmie nebo městnavého srdečního selhání.
• Žádný předchozí anti-ErbB1/ErbB2 inhibitor pro rakovinu prsu jiný než trastuzumab.
• Známá anamnéza nebo klinický důkaz leptomeningeální karcinomatózy.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než kapecitabin.
• Bisfosfonáty k léčbě kostních metastáz by neměly být zahájeny po první dávce studovaného léku. Profylaktické použití bisfosfonátů u jedinců bez onemocnění kostí není povoleno, s výjimkou prevence osteoporózy.
• Použití hodnoceného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
• Účast na jiných studiích nebo užívání jiných zkoumaných léků během této studie.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné lapatinibu nebo pomocným látkám lapatinibu.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné kapecitabinu, fluorouracilu nebo jakékoli pomocné látce.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Pacienti, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro tuto studii s ohledem na bezpečnost pacienta (např. komplikace).