Hodnocení albuminurie HIV-infikovaných pacientů

Problém: Vhodný přístup ke screeningu pacientů na časné onemocnění ledvin související s HIV není znám. Nedávno byl navržen screening na mikroalbuminurii; klinické důsledky nálezu mikroalbuminurie v této populaci nejsou známy, protože v tomto prostředí může k mikroalbuminurii přispívat několik chorobných procesů.

Pozadí: Onemocnění ledvin je stále častější, protože pacienti s onemocněním HIV žijí déle. Renální onemocnění v této populaci zahrnují glomerulární onemocnění (kolabující glomerulopatie, imunokomplexní glomerulonefritida, diabetická nefropatie a hypertenzní glomeruloskleróza) a různá tubulární onemocnění. Systémová endoteliální dysfunkce, vyskytující se jako součást metabolického syndromu a souvisejících poruch, jako je hypertenze, hyperlipidémie a inzulínová rezistence, je také spojena s mikroalbuminurií.

Cíl studie: Chceme zjistit, zda screening na mikroalbuminurii odhalí rané stadium glomerulární choroby. Chceme také zjistit, zda je u některých subjektů renální histologie normální a mikroalbuminurie je projevem metabolického syndromu, včetně lipodystrofie spojené s HIV.

Návrh: Použijeme návrh průřezové studie.

Populace: Zaregistrujeme 280 pacientů s onemocněním HIV, v rozsahu praktickém zařazujeme po sobě jdoucí pacienty na NIAID Longitudinal HIV Clinic a Washington Hospital Center HIV Clinic. Tato velikost vzorku byla stanovena pomocí odhadované populační prevalence mikroalbuminurie 20 %, s 90% intervalem spolehlivosti 5 %. Vyloučíme pacienty s diabetem (protože screening pomocí vylučování albuminu močí je v klinické praxi dobře zaveden) a s prokázaným chronickým onemocněním ledvin, definovaným jako makroproteinurie (protože tito pacienti byli identifikováni zavedeným screeningovým testem).

Metody: Odebereme tři vzorky moči ve tříměsíčních intervalech pro stanovení poměru albumin/kreatinin a protein/kreatinin v moči. Budeme také sbírat data o krevním tlaku, antropomorfometrických parametrech a různých sérologických vyšetřeních. Pacienti s přetrvávající mikroalbuminurií podstoupí renální biopsii. Pomocí zmrazených krvinek připravíme DNA pro genetické testování.

Analýza: Zjistíme prevalenci mikroalbuminurie ve zkoumaném vzorku populace HIV. Zjistíme klinické důsledky mikroalbuminurie, konkrétně jak často je přítomna kolabující glomerulopatie spojená s HIV, glomerulonefritida spojená s HIV nebo jiné histologické onemocnění. Kvantitativní měření albuminu v moči budeme korelovat s 1) přítomností nebo nepřítomností metabolického syndromu a 2) různými kvantitativními proměnnými spojenými s metabolickým syndromem. Nakonec budeme analyzovat geny poškození ledvin, zejména MYH9, abychom identifikovali geny, které predisponují k mikroalbuminurii.

Budoucí studie: Pokud tato studie naznačuje, že přítomnost mikroalbuminurie identifikuje pacienty, kteří pravděpodobně mají časné glomerulární onemocnění, zvážíme provedení prospektivní kontrolované studie ověřující, zda léčba blokátorem angiotenzinu může zvrátit mikroalbuminurii a snížit progresi do makroproteinurie.