Bewertung von Albuminurie-HIV-infizierten Patienten

Problem: Der geeignete Ansatz zum Screening von Patienten auf eine frühe HIV-assoziierte Nierenerkrankung ist unbekannt. Kürzlich wurde ein Screening auf Mikroalbuminurie vorgeschlagen; Die klinischen Auswirkungen der Entdeckung einer Mikroalbuminurie in dieser Population sind unbekannt, da mehrere Krankheitsprozesse in dieser Situation zur Mikroalbuminurie beitragen können.

Hintergrund: Nierenerkrankungen treten immer häufiger auf, da Patienten mit einer HIV-Erkrankung länger leben. Zu den Nierenerkrankungen in dieser Population zählen glomeruläre Erkrankungen (kollabierende Glomerulopathie, Immunkomplex-Glomerulonephritis, diabetische Nephropathie und hypertensive Glomerulosklerose) sowie verschiedene tubuläre Erkrankungen. Eine systemische endotheliale Dysfunktion, die im Rahmen des metabolischen Syndroms und verwandter Erkrankungen wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Insulinresistenz auftritt, ist ebenfalls mit Mikroalbuminurie verbunden.

Studienziel: Wir möchten feststellen, ob das Screening auf Mikroalbuminurie eine glomeruläre Erkrankung im Frühstadium erkennen kann. Wir möchten auch feststellen, ob bei einigen Probanden die Nierenhistologie normal ist und Mikroalbuminurie eine Manifestation des metabolischen Syndroms, einschließlich HIV-assoziierter Lipodystrophie, ist.

Design: Wir werden ein Querschnittsstudiendesign verwenden.

Bevölkerung: Wir werden 280 Patienten mit HIV-Erkrankung aufnehmen, soweit dies praktikabel ist, indem wir aufeinanderfolgende Patienten in die NIAID Longitudinal HIV Clinic und die Washington Hospital Center HIV Clinic aufnehmen. Diese Stichprobengröße wurde anhand einer geschätzten Bevölkerungsprävalenz von Mikroalbuminurie von 20 % mit einem 90 %-Konfidenzintervall von 5 % ermittelt. Wir werden Patienten mit Diabetes (da das Screening anhand der Albuminausscheidung im Urin in der klinischen Praxis gut etabliert ist) und mit etablierter chronischer Nierenerkrankung, definiert als Makroproteinurie (da diese Patienten durch einen etablierten Screening-Test identifiziert wurden), ausschließen.

Methoden: Wir werden in Abständen von drei Monaten drei Urinproben für das Urinalbumin/Kreatinin- und Protein/Kreatinin-Verhältnis sammeln. Wir werden auch Daten zum Blutdruck, anthropomorphometrischen Parametern und verschiedenen serologischen Tests sammeln. Patienten mit anhaltender Mikroalbuminurie werden einer Nierenbiopsie unterzogen. Mithilfe gefrorener Blutzellen bereiten wir DNA für Gentests vor.

Analyse: Wir werden die Prävalenz von Mikroalbuminurie in der untersuchten HIV-Populationsstichprobe bestimmen. Wir werden die klinischen Auswirkungen der Mikroalbuminurie bestimmen, insbesondere wie häufig eine HIV-assoziierte kollabierende Glomerulopathie, HIV-assoziierte Glomerulonephritis oder andere histologische Erkrankungen vorliegen. Wir werden die quantitative Messung des Urinalbumins mit 1) dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines metabolischen Syndroms und mit 2) verschiedenen quantitativen Variablen im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom korrelieren. Schließlich werden wir Gene für Nierenschäden, insbesondere MYH9, analysieren, um Gene zu identifizieren, die für Mikroalbuminurie prädisponieren.

Zukünftige Studien: Wenn diese Studie darauf hindeutet, dass das Vorliegen einer Mikroalbuminurie Patienten identifiziert, bei denen wahrscheinlich eine frühe glomeruläre Erkrankung vorliegt, werden wir die Durchführung einer prospektiven kontrollierten Studie in Betracht ziehen, um zu testen, ob eine Therapie mit einem Angiotensinblocker die Mikroalbuminurie umkehren und das Fortschreiten zur Makroproteinurie verringern kann.