Studie pazopanibu, irinotekanu a cetuximabu v kombinaci k léčbě 2. linie metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
• Buď je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu. Subjekty by měly mít metastatické onemocnění, které je refrakterní nebo relabující po předchozí léčbě.
• Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě režimy obsahujícími 5-FU, oxaliplatinu a irinotekan.
• Úplné zotavení z chirurgických nebo radioterapeutických postupů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 nebo Karnofského skóre ≥ 70 %.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mm3, počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/mm3, hladiny hemoglobinu vyšší nebo rovné 10 g/dl).
• Přiměřená funkce ledvin, jak je stanovena clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Namísto vypočítané hodnoty bude přijatelná naměřená clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min při sběru moči za 24 hodin.
• Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) ≤ 1, jak je stanoveno v náhodném nebo bodovém vzorku moči.
• Adekvátní jaterní funkce stanovena celkovým bilirubinem v normálním rozmezí a aspartátaminotransferázou (AST nebo SGOT) nebo alaninaminotransferázou (ALT nebo SGPT) nižší nebo rovnou 2,5násobku horní hranice normy.
• Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 1,2násobku ULN.

• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

  ·Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) včetně jakékoli ženy, která:

• Má po hysterektomii, popř
• Má za sebou oboustrannou ooforektomii (ovarektomii), popř
• Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
• Je postmenopauzální (prokazuje úplné zastavení menstruace na dobu delší nebo rovnou 1 roku).
• V plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
• Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
• Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí zkoumanému přípravku, během klinického hodnocení a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Antikoncepce s dvojitou bariérou definovaná jako kondom se spermicidním želé, pěnou, čípkem nebo filmem; NEBO bránice se spermicidem; NEBO mužský kondom a bránice.
• Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud během studie používá bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je a má v úmyslu dokončit studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

• Během předchozích 28 dnů se účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku.
• Prodělal během posledních 28 dnů nějakou větší operaci, chemoterapii, zkoumanou látku nebo radioterapii a/nebo se nezotavil z předchozí léčby.
• Jakákoli anamnéza toxicity stupně III související s předchozí léčbou sloučeninou proti VEGF jiná než hypertenze stupně 3 následně kontrolovaná antihypertenzivy.
• Podstoupil předchozí léčbu pazopanibem / hodnocenými antiangiogenními sloučeninami nebo cetuximabem. Předchozí léčba Avastinem je povolena. Známé kontraindikace použití irinotekanu a cetuximabu.
• Během předchozí léčby nebyl schopen tolerovat 180 mg/m2 irinotekanu každé dva týdny.
• Není schopen vysadit zakázané léky, jak je stanoveno v protokolu, 14 dní před návštěvou 1 a po dobu trvání studie
• Dostal amiodaron pro arytmie během posledních 6 měsíců před návštěvou 1
• Má známou alergii na penicilin.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak [DBP] 90 mmHg nebo vyšší). Zahájení nebo úprava medikace krevního tlaku je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že subjekt má 2 po sobě jdoucí naměřené hodnoty krevního tlaku nižší než 140/90 mmHg, každý s odstupem minimálně 24 hodin. Tyto hodnoty je třeba shromáždit před první dávkou.
• Korigované prodloužení QT (QTc) definované jako QTc interval větší nebo rovný 480 ms a předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, arytmií nebo významných abnormalit EKG.
• Má srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.
• Arteriální tromby, infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců.
• Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo plicní embolie v průběhu posledních 6 měsíců.
• Neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců (např. trombóza lýtkových žil). Poznámka: Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulancii (kromě terapeutického warfarinu) po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
• Současné použití terapeutického warfarinu. POZNÁMKA: Jsou povoleny nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu (ne více než 1 mg denně). PT/PTT a INR musí být v rozmezí 1,2násobku horní hranice normálu.
• Známá anamnéza leptomeningeálních nebo mozkových metastáz. POZNÁMKA: Počítačová tomografie nebo magnetická rezonance (MRI) nejsou vyžadovány k vyloučení metastáz do centrálního nervového systému, pokud subjekt nevykazuje neurologické známky nebo symptomy. Pokud se však provádějí CT nebo MRI skeny a dokumentují onemocnění centrálního nervového systému, subjekt je nezpůsobilý, bez ohledu na to, zda jsou přítomny neurologické příznaky nebo symptomy.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost subjektu nebo získání informovaného souhlasu.
• Anamnéza mal-absorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv.
• Jakákoli nevyřešená obstrukce střev nebo průjem v anamnéze.
• Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky související se studovaným lékem, irinotekanem nebo cetuximabem, pokud registraci neschválí GSK Medical Monitor po diskusi s vyšetřovatelem.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Je na jakémkoli specificky zakázaném léku nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby pazopanibem.