- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00540943
Studie pazopanibu, irinotekanu a cetuximabu v kombinaci k léčbě 2. linie metastatického kolorektálního karcinomu
27. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky pazopanibu v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem u pacientů s kolorektálním karcinomem
Subjekty budou zařazeny do kohort po 3 pro fázi eskalace dávky, aby mohla být stanovena maximální tolerovaná dávka.
Jakmile bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) pro posouzení onemocnění, bude přijato 18 dalších pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Saint Herblain, Francie, 44805
- GSK Investigational Site
-
Toulouse, Francie, 31052
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
- Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
- Buď je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza kolorektálního karcinomu. Subjekty by měly mít metastatické onemocnění, které je refrakterní nebo relabující po předchozí léčbě.
- Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozí léčbě režimy obsahujícími 5-FU, oxaliplatinu a irinotekan.
- Úplné zotavení z chirurgických nebo radioterapeutických postupů.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 nebo Karnofského skóre ≥ 70 %.
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
- Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mm3, počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/mm3, hladiny hemoglobinu vyšší nebo rovné 10 g/dl).
- Přiměřená funkce ledvin, jak je stanovena clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Namísto vypočítané hodnoty bude přijatelná naměřená clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min při sběru moči za 24 hodin.
- Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) ≤ 1, jak je stanoveno v náhodném nebo bodovém vzorku moči.
- Adekvátní jaterní funkce stanovena celkovým bilirubinem v normálním rozmezí a aspartátaminotransferázou (AST nebo SGOT) nebo alaninaminotransferázou (ALT nebo SGPT) nižší nebo rovnou 2,5násobku horní hranice normy.
- Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 1,2násobku ULN.
Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:
·Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) včetně jakékoli ženy, která:
- Má po hysterektomii, popř
- Má za sebou oboustrannou ooforektomii (ovarektomii), popř
- Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
- Je postmenopauzální (prokazuje úplné zastavení menstruace na dobu delší nebo rovnou 1 roku).
- V plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
- Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
- Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
- Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí zkoumanému přípravku, během klinického hodnocení a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Antikoncepce s dvojitou bariérou definovaná jako kondom se spermicidním želé, pěnou, čípkem nebo filmem; NEBO bránice se spermicidem; NEBO mužský kondom a bránice.
- Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud během studie používá bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je a má v úmyslu dokončit studii podle plánu.
Kritéria vyloučení:
- Během předchozích 28 dnů se účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku.
- Prodělal během posledních 28 dnů nějakou větší operaci, chemoterapii, zkoumanou látku nebo radioterapii a/nebo se nezotavil z předchozí léčby.
- Jakákoli anamnéza toxicity stupně III související s předchozí léčbou sloučeninou proti VEGF jiná než hypertenze stupně 3 následně kontrolovaná antihypertenzivy.
- Podstoupil předchozí léčbu pazopanibem / hodnocenými antiangiogenními sloučeninami nebo cetuximabem. Předchozí léčba Avastinem je povolena. Známé kontraindikace použití irinotekanu a cetuximabu.
- Během předchozí léčby nebyl schopen tolerovat 180 mg/m2 irinotekanu každé dva týdny.
- Není schopen vysadit zakázané léky, jak je stanoveno v protokolu, 14 dní před návštěvou 1 a po dobu trvání studie
- Dostal amiodaron pro arytmie během posledních 6 měsíců před návštěvou 1
- Má známou alergii na penicilin.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak [DBP] 90 mmHg nebo vyšší). Zahájení nebo úprava medikace krevního tlaku je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že subjekt má 2 po sobě jdoucí naměřené hodnoty krevního tlaku nižší než 140/90 mmHg, každý s odstupem minimálně 24 hodin. Tyto hodnoty je třeba shromáždit před první dávkou.
- Korigované prodloužení QT (QTc) definované jako QTc interval větší nebo rovný 480 ms a předchozí anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, arytmií nebo významných abnormalit EKG.
- Má srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.
- Arteriální tromby, infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců.
- Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo plicní embolie v průběhu posledních 6 měsíců.
- Neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců (např. trombóza lýtkových žil). Poznámka: Pacienti s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulancii (kromě terapeutického warfarinu) po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí.
- Současné použití terapeutického warfarinu. POZNÁMKA: Jsou povoleny nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu (ne více než 1 mg denně). PT/PTT a INR musí být v rozmezí 1,2násobku horní hranice normálu.
- Známá anamnéza leptomeningeálních nebo mozkových metastáz. POZNÁMKA: Počítačová tomografie nebo magnetická rezonance (MRI) nejsou vyžadovány k vyloučení metastáz do centrálního nervového systému, pokud subjekt nevykazuje neurologické známky nebo symptomy. Pokud se však provádějí CT nebo MRI skeny a dokumentují onemocnění centrálního nervového systému, subjekt je nezpůsobilý, bez ohledu na to, zda jsou přítomny neurologické příznaky nebo symptomy.
- Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), který by mohl narušit bezpečnost subjektu nebo získání informovaného souhlasu.
- Anamnéza mal-absorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velká resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv.
- Jakákoli nevyřešená obstrukce střev nebo průjem v anamnéze.
- Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky související se studovaným lékem, irinotekanem nebo cetuximabem, pokud registraci neschválí GSK Medical Monitor po diskusi s vyšetřovatelem.
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
- Je na jakémkoli specificky zakázaném léku nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby pazopanibem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Jednoručka
irinotekan a cetuximab v kombinaci s pazopanibem.
|
Pazopanib je silný, vícecílený inhibitor tyrozinkinázy VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-alfa a -beta a c-kit.
Cetuximab bude dodáván jako jednorázová lahvička o objemu 50 mililitrů obsahující 100 mikrogramů cetuximabu jako sterilní injekční tekutina bez konzervačních látek o koncentraci 2 miligramy na mililitr ve fosfátu. pufrovaný fyziologický roztok
Trihydrát irinotekan hydrochloridu je antineoplastické činidlo ze třídy inhibitorů topoizomerázy I.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Bezpečnost a snášenlivost maximální tolerované dávky definované jako dávkový režim, kdy ne více než 1 ze 6 subjektů zažívá dávku omezující toxicitu.
Časové okno: Konec roku 2009
|
Konec roku 2009
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
farmakokinetické hodnocení onemocnění
Časové okno: 2010
|
2010
|
Clearance irinotekanu (pokud to údaje dovolují) a AUC, Cmax, tmax a t1/2 irinotekanu a SN-38 po podání irinotekanu a cetuximabu.
Časové okno: 2010
|
2010
|
AUC(0-24), Cmax, tmax a t1/2 pazopanibu při podávání s irinotekanem a cetuximabem
Časové okno: 2010
|
2010
|
AUC(0-24), Cmax a tmax cetuximabu při podávání se samotným irinotekanem
Časové okno: 2010
|
2010
|
AUC(0-24), Cmax a tmax cetuximabu při podávání s irinotekanem a pazopanibem.
Časové okno: 2010
|
2010
|
Poměr AUC(0-24) SN-38 a AUC(0-24 irinotekanu) v cyklu 1, den 1 a v cyklu 2, den 1.
Časové okno: 2010
|
2010
|
Míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď (CR) plus částečná odpověď (PR)) bude primárním měřítkem protinádorové aktivity
Časové okno: 2010
|
2010
|
Stabilní onemocnění (SD) ve 4 měsících
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
Čas k progresi
Časové okno: 2010
|
2010
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. července 2007
Primární dokončení (Aktuální)
3. května 2010
Dokončení studie (Aktuální)
3. května 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. října 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2007
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory topoizomerázy I
- Irinotekan
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- VEG108925
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pazopanib
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...DokončenoMetastatický renální buněčný karcinom
-
Gynecologic Oncology GroupGlaxoSmithKlineStaženoDěložní leiomyosarkom
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMetastatický renální buněčný karcinom | Pokročilý renální buněčný karcinomŠpanělsko, Německo, Spojené státy, Rakousko, Česko, Spojené království, Argentina, Maďarsko, Francie, Kanada, Chile
-
Samsung Medical CenterDokončenoRefrakterní pevné nádoryKorejská republika
-
Grupo Espanol de Investigacion en SarcomasGlaxoSmithKlineDokončenoPokročilý a / nebo metastatický liposarkomŠpanělsko, Německo
-
Grupo Espanol de Tumores NeuroendocrinosDokončeno
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Asan Medical Center; Seoul National University Bundang... a další spolupracovníciUkončenoMetastatický alveolární sarkom měkkých částíKorejská republika
-
Interessenverband zur Qualitätssicherung der Arbeit...OnkoDataMed GmbHUkončenoMetastatický renální buněčný karcinom | Lokálně pokročilý renální buněčný karcinomNěmecko
-
National Taiwan University HospitalGlaxoSmithKlineNeznámýSpinocelulární karcinom hlavy a krkuTchaj-wan
-
Samsung Medical CenterDokončenoRefrakterní pevné nádoryKorejská republika