Studie fáze 1 s eskalací dávky bortezomibu v kombinaci s lenalidomidem u pacientů s myelodysplazií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mohou být neléčení nebo dříve léčení.
• Věk > 18 let
• Schopnost dodržovat studijní plán a další požadavky protokolu
• Jednoznačná klinicko-patologická diagnóza myelodysplastického syndromu, non 5q- delece.
• Pacienti mohli mít předchozí chemoterapii nebo radioterapii jiné malignity nebo myelodysplazie, pokud byla dokončena alespoň 4 týdny (6 týdnů u nitrosmočovin) před zahájením léčby.
• Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha 10.3)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN), kreatinin < 2,0 mg/dl, to vše během 28 dnů před zařazením.
• Pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Absolutní počet neutrofilů > 0,5 x 10 (9)/l
• Počet krevních destiček > 30 x 10 (9)/l
• Předchozí léčba 5-azacytidinem se doporučuje, ale není nutná.
• Pacienti mohli mít předchozí léčbu MDS, včetně samotného lenalidomidu nebo bortezomibu.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a do 24 hodin od předepsání lenalidomidu a musí se zavázat k abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVA přijatelné metody antikoncepce, alespoň 4 týdny před zahájením užívání lenalidomidu. FCBP musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.

Kritéria vyloučení:

• Ejekční frakce < 40 %
• Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení nebo mají srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář souhlasu.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti s periferní neuropatií ≥ 2. stupně nebo aktivní herpetickou infekcí
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, cirhózu, chronickou obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Pacienti se sekundárním MDS, kteří vyžadují současnou terapii pro primární diagnózu rakoviny.
• Rozvoj erythema nodosum charakterizovaný deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Pacient s přecitlivělostí na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Žena je těhotná nebo kojí. . Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit.
• Pacient dostal testovaný lék do 28 dnů od zařazení.
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
• Známý pozitivní na HIV