Uno studio di fase 1 con aumento della dose di bortezomib in combinazione con lenalidomide in pazienti con mielodisplasia

Criterio di inclusione:

• I pazienti possono essere non trattati o trattati in precedenza.
• Età > 18 anni
• In grado di aderire al programma di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Diagnosi clinicopatologica inequivocabile di sindrome mielodisplastica, senza delezione 5q.
• I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia o radioterapia per un altro tumore maligno o mielodisplasia, purché sia ​​stata completata almeno 4 settimane (6 settimane per le nitrosuree) prima dell'inizio della terapia.
• Performance status ECOG di 0-2 (Appendice 10.3)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina <2,0 mg/dl tutti entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto volontario e l'autorizzazione HIPAA prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Conta assoluta dei neutrofili > 0,5 x 10 (9)/l
• Conta piastrinica > 30 x 10 (9)/l
• Il trattamento precedente con 5-azacitidina è incoraggiato, ma non richiesto.
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento per la sindrome mielodisplastica, inclusi lenalidomide o bortezomib in monoterapia.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/ml entro 10-14 giorni prima ed entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide e devono impegnarsi ad astenersi dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve accettare il test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di non procreare e accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.

Criteri di esclusione:

• Frazione di eiezione < 40%
• Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o hanno insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che a parere dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado ≥ 2 o infezione da herpes attiva
• Pazienti con una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, cirrosi, broncopneumopatia cronica ostruttiva o restrittiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Pazienti con MDS secondaria che richiedono una terapia concomitante per la diagnosi di cancro primario.
• Lo sviluppo di eritema nodoso caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Paziente con ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. . Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide.
• - Il paziente ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
• Noto positivo per l'HIV