Et fase 1 dosiseskalerende forsøg med Bortezomib i kombination med lenalidomid hos patienter med myelodysplasi

Inklusionskriterier:

• Patienter kan være ubehandlede eller tidligere behandlede.
• Alder > 18 år
• I stand til at overholde studieplanen og andre protokolkrav
• Utvetydig klinisk patologisk diagnose af myelodysplastisk syndrom, ikke 5q-deletion.
• Patienter kan have haft tidligere kemoterapi eller strålebehandling for en anden malignitet eller myelodysplasi, så længe den var afsluttet mindst 4 uger (6 uger for nitrosureas) før påbegyndelse af behandlingen.
• ECOG ydeevnestatus på 0-2 (bilag 10.3)
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ALAT og ASAT ≤ 3 X den øvre normalgrænse (ULN), kreatinin < 2,0 mg/dl alt inden for 28 dage før indskrivning.
• Patienter skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Absolut neutrofiltal > 0,5 x 10 (9)/l
• Blodpladetal > 30 x 10 (9)/l
• Forudgående behandling med 5-azacytidin tilskyndes, men er ikke påkrævet.
• Patienter kan have haft tidligere behandling for MDS, inklusive enkeltstof lenalidomid eller bortezomib.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50mIU/ml inden for 10-14 dage før og inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid og skal forpligte sig til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, mindst 4 uger før du begynder at tage lenalidomid. FCBP skal acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist Program® og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.

Ekskluderingskriterier:

• Udstødningsfraktion < 40 %
• Patienter, der har haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive samtykkeerklæringen.
• Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Patienter med større operation inden for de 28 dage før forsøgstilmelding.
• Patienter med ≥ grad 2 perifer neuropati eller aktiv herpesinfektion
• Patienter med en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, cirrhose, kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Patienter med sekundær MDS, der kræver samtidig behandling til den primære cancerdiagnose.
• Udviklingen af ​​erythema nodosum karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Patient med overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. . Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid.
• Patienten har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter tilmeldingen.
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
• Kendt positiv for HIV