Bezpečnost, snášenlivost a systémová absorpce menadionového topického mléka pro vyrážku spojenou s inhibitorem epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku alespoň 18 let;
2. bylo jim předepsáno schválené EGFRI k léčbě rakoviny a očekáváte zahájení této léčby do 14 dnů (tj. jakýkoli EGFRI, který je schválen pro léčbu rakoviny v době zařazení subjektu);

3. Pro skupinu 1: Souhlaste s návratem na kliniku při návštěvě 3 nebo při prvních akutních známkách a příznacích vyrážky (papulózní a/nebo pustulární erupce a/nebo uzliny) na obličeji/krku a/nebo horní části hrudníku, u nichž existuje podezření, že souvisejí s terapii EGFRI do 21 dnů po zahájení léčby EGFRI;

   Pro skupinu 2: Očekávejte zahájení terapie EGFRI jeden den po zahájení léčby studijním mlékem;

4. mít výkonnostní hodnocení Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz Příloha 1);
5. Mít očekávanou délku života alespoň 4 měsíce;
6. Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou postmenopauzální, přirozeně nebo chirurgicky sterilní, nebo které souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod v průběhu studie. Postmenopauza je definována jako přirozená spontánní amenorea trvající alespoň 12 měsíců nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické menopauze (bilaterální ooforektomie);

7. Ženy v plodném věku muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:

   1. Chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie);
   2. Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární podvázání s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie). Je vyžadována dokumentace;
   3. Nitroděložní tělísko na místě po dobu nejméně 3 měsíců;
   4. Metoda s dvojitou bariérou (kondom a bránice) se spermicidem po dobu alespoň 14 dnů před screeningem a po dokončení studie;
   5. Stabilní hormonální antikoncepce (perorální, topická, vaginální nebo implantovaná//injekce) po dobu alespoň 3 měsíců před studií a po jejím ukončení;
   6. Abstinence;
   7. Jednobariérová metoda po dobu alespoň 14 dnů před screeningem a po dokončení studie u mužů po vasektomii nebo u žen s partnery po vasektomii;
8. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při návštěvě 1 a negativní těhotenský test na β-hCG v moči při návštěvě 3 (skupina 1) nebo návštěvě 2 (skupina 2).

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilé k zápisu.

1. Kožní vyšetření odhalí přítomnost jakéhokoli aktivního onemocnění (např. ekzém), tetování nebo jiné problémy, jako jsou otevřené léze, které by mohly způsobit, že místo aplikace je nepřijatelné pro aplikaci lékového lotionu na obličej/krk a/nebo horní část hrudníku to by podle názoru vyšetřovatele mohlo zmást hodnocení vyrážky;
2. Jakékoli klinicky významné bezpečnostní laboratorní nebo diagnostické výsledky, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu nepřiměřenému riziku, pokud by se subjekt účastnil studie;
3. Jakýkoli klinicky významný nález nebo souběžné klinické onemocnění při fyzikálním vyšetření nebo anamnéze, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku, pokud by se subjekt účastnil studie;
4. Podstoupení jakékoli současné léčby rakoviny jiné než předepsané EGFRI, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřiměřenému riziku, pokud by se subjekt účastnil studie;
5. Předchozí léčba jakoukoli jinou komerčně dostupnou nebo zkoušenou terapií EGFRI během 3 měsíců před screeningem (1. návštěva);
6. Léčba topickými antibiotiky, topickými steroidy a dalšími topickými ošetřeními na obličeji/krku a horní části hrudníku do 14 dnů od první aplikace studijního lotionu;
7. Systémové užívání steroidů bude zastaveno při návštěvě 1 a nebude povoleno v průběhu studie;
8. Léčba doplňky vitaminu K nebo multivitaminy obsahujícími jakoukoli formu vitaminu K by měla být ukončena při návštěvě 1;
9. Známá přecitlivělost na menadion nebo podobné sloučeniny včetně jakékoli z neaktivních složek;
10. Léčba perorální antikoagulační terapií (tj. Warfarin);
11. Jakékoli subjekty s předchozí anamnézou krvácení a hematologických poruch;

12. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningu, které zahrnují mimo jiné následující laboratorní hodnoty hematologických, renálních a jaterních funkcí:

    1. Hematologická funkce:

       • Hemoglobin < 9,0 gL/dl nebo < 10,0 g/dl u subjektů užívajících hematopoetické růstové faktory, jako je darbopoeitin alfa nebo epoetin alfa
       • ANC < 1 500/mm3 (nebo < 1,5 × 109/L)
       • Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (nebo < 100 × 109/l)

    2. Funkce ledvin:

       • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo < 133 umol/l (jednotek SI) nebo vypočítaná odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce

    3. Funkce jater:

       • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 3× ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo > 5× ústavní ULN, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy
       • Celkový bilirubin > 2× ústavní ULN nebo > 5× ústavní ULN, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy
13. Ošetření jakýmkoliv kosmetickým krémem, make-upem nebo produkty, jako jsou opalovací krémy, oleje, pudry, parfémy, pleťové vody, masti atd. na předpokládanou oblast aplikace studijního lotionu do 3 dnů před ošetřením nebo během období ošetření;
14. Známé nebo předpokládané těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství (ženy a muži);
15. Klinicky významné duševní onemocnění (určí vyšetřovatel);
16. Expozice jakékoli zkoumané látce během 2 týdnů nebo 3 poločasů před randomizací (návštěva 3, den 1 pro skupinu 1 nebo návštěva 2, den 1 pro skupinu 2);
17. Subjekt bude diskvalifikován, pokud bude mít vyrážku po dobu delší než 5 dnů ve stupni 3 nebo více před podáním první dávky menadionu (podle terminologie CTCAE v3.0 [viz dodatek 2]);
18. Subjekt má stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušoval schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat pokyny studie, nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.