Sicurezza, tollerabilità e assorbimento sistemico della lozione topica al menadione per l'eruzione cutanea associata all'inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di almeno 18 anni;
2. È stato prescritto un EGFRI approvato per il trattamento del cancro e si prevede di iniziare questo trattamento entro 14 giorni (vale a dire, qualsiasi EGFRI approvato per il trattamento del cancro al momento dell'arruolamento del soggetto);

3. Per il gruppo 1: accettare di tornare in clinica alla visita 3 o ai primi segni e sintomi acuti di eruzione cutanea (eruzioni papulose e/o pustolose e/o noduli) sul viso/collo e/o sulla parte superiore del torace sospettati di essere correlati a la terapia con EGFRI entro 21 giorni dall'inizio della terapia con EGFRI;

   Per il gruppo 2: prevedere di iniziare la terapia con EGFRI un giorno dopo l'inizio del trattamento con la lozione in studio;

4. Avere una valutazione delle prestazioni dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (vedere Appendice 1);
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 4 mesi;
6. - Maschi o femmine non gravide, non in allattamento che sono in postmenopausa, sterili naturalmente o chirurgicamente o che accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il corso dello studio. La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea naturale, o almeno 6 settimane dopo la menopausa chirurgica (ooforectomia bilaterale);

7. Le femmine di maschi potenzialmente fertili con partner sessuali femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

   1. Chirurgicamente sterile (isterectomia o ovariectomia bilaterale);
   2. Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio). La documentazione è richiesta;
   3. Dispositivo intrauterino in sede da almeno 3 mesi;
   4. Metodo a doppia barriera (preservativo e diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima dello screening e fino al completamento dello studio;
   5. Contraccettivo ormonale stabile (orale, topico, vaginale o impiantato//iniettato) per almeno 3 mesi prima dello studio e fino al completamento dello studio;
   6. Astinenza;
   7. Metodo a barriera singola per almeno 14 giorni prima dello screening e fino al completamento dello studio per maschi o femmine vasectomizzati con partner vasectomizzati;
8. In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato;
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza per β-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa alla Visita 1 e un test di gravidanza per β-hCG nelle urine negativo alla Visita 3 (Gruppo 1) o alla Visita 2 (Gruppo 2).

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'iscrizione.

1. Un esame della pelle rivela la presenza di qualsiasi malattia attiva (ad es. eczema), tatuaggi o altri problemi, come lesioni aperte, che potrebbero rendere il sito di applicazione inaccettabile per l'applicazione della lozione del farmaco in studio, situata sul viso/collo e/o sulla parte superiore del torace che, a parere dell'Investigatore, potrebbe confondere la valutazione dell'esantema;
2. Eventuali risultati di laboratorio o diagnostici di sicurezza clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il soggetto a rischio eccessivo se il soggetto dovesse partecipare allo studio;
3. Qualsiasi riscontro clinicamente significativo o malattia clinica concomitante nell'esame fisico o nella storia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio eccessivo se il soggetto dovesse partecipare allo studio;
4. Sottoporsi a qualsiasi trattamento in corso per il cancro diverso dall'EGFRI prescritto che, a parere dello Sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo se il soggetto dovesse partecipare allo studio;
5. Trattamento precedente con qualsiasi altra terapia EGFRI commercializzata o sperimentale nei 3 mesi precedenti lo screening (Visita 1);
6. Trattamento con antibiotici topici, steroidi topici e altri trattamenti topici su viso/collo e parte superiore del torace entro 14 giorni dalla prima applicazione della lozione in studio;
7. L'uso sistemico di steroidi verrà interrotto alla Visita 1 e non consentito durante il corso dello studio;
8. Il trattamento con integratori di vitamina K o multivitaminici contenenti qualsiasi forma di vitamina K deve essere interrotto alla Visita 1;
9. Ipersensibilità nota al menadione o composti simili incluso uno qualsiasi degli ingredienti inattivi;
10. Trattamento con terapia anticoagulante orale (es. Warfarin);
11. Qualsiasi soggetto con precedente storia di sanguinamento e disturbi ematologici;

12. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening, inclusi ma non limitati ai seguenti valori di laboratorio di funzionalità ematologica, renale ed epatica:

    1. Funzione ematologica:

       • Emoglobina < 9,0 gL/dL o < 10,0 g/dL per soggetti che ricevono fattori di crescita ematopoietici, come darbopoeitina alfa o epoetina alfa
       • ANC < 1.500/mm3 (o < 1,5 × 109/L)
       • Conta piastrinica < 100.000/mm3 (o < 100 × 109/L)

    2. Funzione renale:

       • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL o < 133 umol/L (unità SI) o clearance della creatinina stimata calcolata < 60 ml/min/1,73 m2 basato sulla formula di Cockcroft e Gault

    3. Funzione epatica:

       • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) o > 5 × ULN istituzionale se metastasi epatiche documentate
       • Bilirubina totale > 2 × ULN istituzionale o > 5 × ULN istituzionale se metastasi epatiche documentate
13. Trattamento con qualsiasi crema cosmetica, trucco o prodotti come creme solari, oli, polveri, profumi, lozioni, unguenti, ecc. nell'area di applicazione prevista della lozione in studio entro 3 giorni prima del trattamento o durante il periodo di trattamento;
14. Gravidanza nota o sospetta, allattamento o gravidanza pianificata (femmine e maschi);
15. Malattia mentale clinicamente significativa (da determinare da parte dell'investigatore);
16. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 2 settimane o 3 emivite prima della randomizzazione (Visita 3, Giorno 1 per il Gruppo 1 o Visita 2, Giorno 1 per il Gruppo 2);
17. Il soggetto sarà squalificato se presenta un'eruzione cutanea per più di 5 giorni di grado 3 o superiore prima della somministrazione della prima dose di menadione (secondo la terminologia CTCAE v3.0 [vedere Appendice 2]);
18. Il soggetto ha una condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la capacità di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio, o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.