Sikkerhed, tolerabilitet og systemisk absorption af menadion topisk lotion til epidermal-vækst-faktor-receptor (EGFR) hæmmer-associeret udslæt

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år;
2. Har fået ordineret en godkendt EGFRI til behandling af cancer og forventer at påbegynde denne behandling inden for 14 dage (dvs. enhver EGFRI, der er godkendt til behandling af cancer på tidspunktet for forsøgspersonens tilmelding);

3. For gruppe 1: Aftal at vende tilbage til klinikken ved besøg 3 eller ved første akutte tegn og symptomer på udslæt (papulære og/eller pustuløse udbrud og/eller knuder) på ansigt/hals og/eller øvre bryst, der mistænkes for at være relateret til EGFRI-behandlingen inden for 21 dage efter påbegyndelse af EGFRI-behandlingen;

   For gruppe 2: Forvent at starte EGFRI-behandling en dag efter start af behandling med studielotion;

4. Har en Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsvurdering ≤ 2 (se appendiks 1);
5. Har en forventet levetid på mindst 4 måneder;
6. Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som er postmenopausale, naturligt eller kirurgisk sterile, eller som accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsens forløb. Postmenopausal er defineret som mindst 12 måneder naturlig spontan amenoré eller mindst 6 uger efter kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi);

7. Kvinder i den fødedygtige alder mænd med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   1. Kirurgisk steril (hysterektomi eller bilateral oophorektomi);
   2. Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operation mindst 6 uger før studiestart). Dokumentation er påkrævet;
   3. Intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder;
   4. Dobbeltbarrieremetode (kondom og diafragma) med sæddræbende middel i mindst 14 dage før screening og gennem undersøgelsens afslutning;
   5. Stabilt hormonelt præventionsmiddel (oralt, topisk, vaginalt eller implanteret//injiceret) i mindst 3 måneder før undersøgelsen og gennem undersøgelsens afslutning;
   6. Afholdenhed;
   7. Enkeltbarrieremetode i mindst 14 dage før screening og gennem afslutning af undersøgelsen for vasektomerede mænd eller kvinder med vasektomerede partnere;
8. Kunne forstå og give underskrevet informeret samtykke;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved besøg 1 og negativ urin β-hCG graviditetstest ved besøg 3 (Gruppe 1) eller Besøg 2 (Gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding.

1. En hudundersøgelse afslører tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv sygdom (f.eks. eksem), tatoveringer eller andre problemer, såsom åbne læsioner, der kan gøre påføringsstedet uacceptabelt for påføring af studielægemiddellotion, placeret på ansigt/hals og/eller øvre bryst. at efter efterforskerens mening kunne forvirre vurderingen af ​​udslættet;
2. Ethvert klinisk signifikant sikkerhedslaboratorium eller diagnostiske resultater, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen;
3. Ethvert klinisk signifikant fund eller samtidig klinisk sygdom i den fysiske undersøgelse eller sygehistorie, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen;
4. At gennemgå enhver aktuel behandling for kræft, bortset fra den foreskrevne EGFRI, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko, hvis forsøgspersonen skulle deltage i undersøgelsen;
5. Forudgående behandling med enhver anden markedsført eller forsøgsmæssig EGFRI-terapi inden for de 3 måneder forud for screening (besøg 1);
6. Behandling med topiske antibiotika, topiske steroider og andre topiske behandlinger på ansigt/hals og øvre bryst inden for 14 dage efter påføring af første undersøgelseslotion;
7. Systemisk brug af steroider vil blive stoppet ved besøg 1 og ikke tilladt i løbet af undersøgelsen;
8. Behandling med K-vitamintilskud eller multivitaminer indeholdende enhver form for K-vitamin bør stoppes ved besøg 1;
9. Kendt overfølsomhed over for menadion eller lignende forbindelser inklusive enhver af de inaktive ingredienser;
10. Behandling med oral antikoagulantterapi (dvs. Warfarin);
11. Alle personer med tidligere blødning og hæmatologiske lidelser;

12. Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier ved screening, som omfatter, men ikke begrænset til, følgende hæmatologiske, nyre- og leverfunktionslaboratorieværdier:

    1. Hæmatologisk funktion:

       • Hæmoglobin < 9,0 g/dL eller < 10,0 g/dL for forsøgspersoner, der får hæmatopoietiske vækstfaktorer, såsom darbopoeitin alfa eller epoetin alfa
       • ANC < 1.500/mm3 (eller < 1,5 × 109/L)
       • Blodpladeantal < 100.000/mm3 (eller < 100 × 109/L)

    2. Nyrefunktion:

       • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller < 133 umol/L (SI-enheder) eller beregnet estimeret kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 baseret på Cockcroft og Gault formel

    3. Leverfunktion:

       • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller > 5 × institutionel ULN, hvis der er dokumenteret levermetastase
       • Total bilirubin > 2 × institutionel ULN eller > 5 × institutionel ULN hvis dokumenteret levermetastase
13. Behandling med enhver kosmetisk creme, make-up eller produkter såsom solcreme, olier, puddere, parfumer, lotioner, salver osv. til det forventede studielotionpåføringsområde inden for 3 dage før behandling eller i behandlingsperioden;
14. Kendt eller mistænkt graviditet, amning eller planlagt graviditet (kvinder og mænd);
15. Klinisk signifikant psykisk sygdom (fastlægges af efterforskeren);
16. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 2 uger eller 3 halveringstider før randomisering (besøg 3, dag 1 for gruppe 1 eller besøg 2, dag 1 for gruppe 2);
17. Forsøgspersonen vil blive diskvalificeret, hvis de har udslæt i mere end 5 dage i en grad på 3 eller mere før administration af den første menadiondosis (iht. CTCAE v3.0 terminologi [se bilag 2]);
18. Forsøgspersonen har en tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.