Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky TH-302 v kombinaci s doxorubicinem k léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

9. května 2025 aktualizováno: ImmunoGenesis

Fáze 1/2, multicentrická studie s eskalací dávky ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky TH-302 v kombinaci s doxorubicinem u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Účelem této studie je určit, zda je TH-302 v kombinaci s doxorubicinem bezpečný a účinný při léčbě pokročilého sarkomu měkkých tkání.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Bylo prokázáno, že široká škála nádorů obsahuje významný počet hypoxických buněk a hypoxie je spojena se špatnou prognózou a zvýšením odolnosti vůči chemoterapii a radioterapii (Brizel 1997, Vaupel 2007, Shannon 2003).

Je pravděpodobné, že činidlo, které by mohlo účinně cílit na hypoxické oblasti v nádorech, by zlepšilo účinnost v kombinaci se standardní chemoterapií nebo radioterapií. TH-302 je aktivován při nižších koncentracích kyslíku než ostatní bioreduktivní proléčiva (Duan 2008) a tirapazamin, hypoxický cytotoxin, který byl rozsáhle studován v preklinických i klinických studiích. To by mělo vést ke zlepšenému terapeutickému poměru (nádorová versus normální tkáňová toxicita) ve srovnání s jinými bioreduktivními činidly. Protože se očekává, že TH-302 je minimálně toxický pro aerobní rakovinné buňky, optimální účinnost by se očekávala, když je TH-302 kombinován s léčbou, která je nejúčinnější za aerobních podmínek, jako je radioterapie a cytotoxická chemoterapie. Předklinické údaje prokázaly alespoň aditivní účinnost při kombinaci TH-302 s chemoterapií. Aby se minimalizovalo riziko aditivní toxicity, TH-302 není hodnocen v kombinaci s alkylačními činidly. Do studie budou zařazeni subjekty s pokročilým sarkomem měkkých tkání. Tyto nádory mají důkazy podporující přítomnost hypoxie na základě pO2 histografie, F-MISO a profilování genové exprese (Vaupel 2007, Francis 2007, Rajendran 2003).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
107

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46204
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washingon University Siteman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Všechny předměty:

  • Minimálně 18 let
  • Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
  • Patologicky potvrzená diagnóza sarkomu měkkých tkání následujících podtypů:
  • Synoviální sarkom
  • Fibrosarkom vysokého stupně
  • Neklasifikovaný, nediferencovaný sarkom
  • liposarkom
  • Leiomyosarkom (kromě GIST)
  • Angiosarkom (kromě Kaposiho sarkomu)
  • Pleomorfní sarkom/maligní fibrózní histiocytom
  • lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující onemocnění bez dostupné standardní kurativní terapie, pro které je léčba doxorubicinem považována za vhodnou; subjekty v kohortách s eskalací dávky musely progredovat od jejich poslední systémové terapie
  • Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
  • Vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST (alespoň jedna cílová nebo necílová léze pro kohorty s eskalací dávky; alespoň 1 cílová léze pro kohortu s expanzí dávky)
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Délka života minimálně 3 měsíce
  • Přijatelná funkce jater:
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
  • Přijatelné funkce ledvin:
  • Sérový kreatinin v normálních mezích
  • Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory):
  • ANC ≥ 1500 buněk/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Přijatelná srdeční funkce:
  • Normální 12svodové EKG (povoleny klinicky nevýznamné abnormality)
  • LVEF normální podle MUGA nebo echokardiogramu
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití či bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem. od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení

Předchozí terapie:

  • Kohorta s eskalací dávky: Předchozí léčba více než 2 režimy myelosupresivní cytotoxické chemoterapie
  • Rozšířená kohorta: Předchozí systémová léčba pokročilého onemocnění (neoadjuvantní a adjuvantní povoleno)
  • Nádory nízkého stupně podle standardních systémů hodnocení (např. AJCC stupeň 1 a 2)
  • Předchozí léčba ifosfamidem nebo cyklofosfamidem
  • Předchozí léčba antracyklinem nebo antracendionem
  • Předchozí mediastinální/kardiální radioterapie
  • Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou nebo známými interakcemi s doxorubicinem (viz etiketa přípravku)
  • Protinádorová léčba radiační terapií, chemoterapií, cílenou terapií (erlotinib, lapatinib atd.), imunoterapií, hormony nebo jinou protinádorovou terapií během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Významná srdeční dysfunkce:
  • Jakákoli anamnéza městnavého srdečního selhání
  • Jakákoli anamnéza transmurálního infarktu myokardu
  • Nekontrolované arytmie během posledních 6 měsíců
  • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu během posledních 6 měsíců
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • Špatně kontrolovaná hypertenze během posledních 6 měsíců
  • Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
  • Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu ≥ 3 měsíců) Dříve léčené malignity, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu ≥ 3 měsíců bez onemocnění minimálně 5 let
  • Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy v důsledku hypoxémie nebo saturace kyslíkem <90 % při pulzní oxymetrii po 2 minutách chůze) nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí normální tkáňovou hypoxii
  • Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Předchozí léčba hypoxickým cytotoxinem
  • Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 28 dnů před vstupem do studie
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo formulaci (obsahující solutol a/nebo propylenglykol) podobnou TH-302
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 1
75 mg/m2 doxorubicinu podávaného bolusovou injekcí počínaje 1. dnem 21denního cyklu.
Lék: TH-302

TH-302 bude podáván IV infuzí po dobu 30-60 minut ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.

Úrovně dávek se eskalací dávky:

Úroveň dávky -1 (v případě potřeby): 180 mg/m2 Počáteční dávka: 240 mg/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) měřená TH-302 při použití v kombinaci s doxorubicinem a profylaktickou podporou růstového faktoru u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání
Časové okno: Dva roky
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
ImmunoGenesis

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kristen Ganjoo, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. srpna 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TH-CR-403

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení