Studie účinnosti dvou léčebných postupů při remisi vaskulitidy (MAINRITSAN)

Kritéria pro zařazení:

• Wegenerova granulomatóza nebo mikroskopická polyangiitida vyhovující nebo onemocnění omezené na ledviny s nebo bez detekovatelné ANCA (anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky) v době diagnózy nebo relapsu a při remisi.
• kteří dosáhli remise pomocí léčby kombinující kortikosteroidy a imunosupresivum podle současných francouzských doporučení, včetně kortikosteroidů, cyklofosfamidu IV nebo perorálně (použití jiného imunosupresiva je povoleno podle současných francouzských pokynů, stejně jako výměny plazmy a/nebo IV imunoglobuliny).
• Interval 1 měsíc mezi ukončením imunosupresivní léčby a časem randomizace
• Věk > 18 let a < 75 let, kdy je diagnóza potvrzena.
• Informovali a podepsali formulář souhlasu s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Jiná systémová vaskulitida
• Sekundární vaskulitida (zejména po neoplastickém onemocnění nebo infekci)
• Indukční léčba s režimem, který neodpovídá režimu doporučenému ve Francii.
• Pacient, který nedosáhl remise.
• Pacient, který již byl léčen biologickými přípravky (monoklonální protilátka - antiCD20 nebo antiTNFα).
• Neschopnost nebo odmítnutí porozumět nebo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Nezpůsobilost nebo odmítnutí dodržovat léčbu nebo provést následná vyšetření vyžadovaná studií. Nesoulad ·
• Alergie, dokumentovaná přecitlivělost nebo kontraindikace ke studovanému léčivu (cyklofosfamid, kortikosteroidy, azathioprin, rituximab),
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Pacienti užívající alopurinol nemohou být zahrnuti, pokud musí být alopurinol bezpodmínečně zachován.
• Těhotenství, kojení. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání imunosupresivní léčby až 1 rok po poslední infuzi rituximabu
• Infekce HIV, HCV nebo HBV
• Progresivní, nekontrolovaná infekce vyžadující dlouhodobou léčbu (tuberkulóza, infekce HIV atd.).
• Těžká infekce deklarovaná během 3 měsíců před randomizací (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberkulóza).
• Progresivní rakovina nebo maligní onemocnění krve diagnostikované během 5 let před diagnózou vaskulitidy. Mohou být zahrnuti pacienti trpící nemetastazujícím karcinomem prostaty nebo ti, kteří se vyléčili z rakoviny nebo maligního krevního onemocnění déle než 5 let a neužívají žádná antineoplastická činidla déle než 5 let.
• pacientům se systémovým onemocněním, kteří dostávají protokolovanou léčbu (azathioprin, rituximab), která by mohla mít neočekávané a nepřiměřené vedlejší účinky.
• Účast na jiném protokolu klinického výzkumu během 4 týdnů před zařazením.
• Jakákoli zdravotní nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího může bránit podávání léčby a sledování pacienta podle protokolu a/nebo která může pacienta vystavit příliš většímu riziku nežádoucího účinku.
• Žádné sociální zabezpečení
• Churgův a Straussův syndrom
• virová, bakteriální nebo plísňová nebo mykobakteriální infekce nekontrolovaná během 4 týdnů před zařazením
• anamnéza infekce hlubokých tkání (fasciitida, osteomyelitida, septická artritida) v prvním roce před zařazením
• Anamnéza chronické a těžké nebo rekurentní infekce nebo anamnéza již existujícího onemocnění predisponujícího k závažné infekci
• Těžká imunodeprese
• Podávání živé vakcíny čtyři týdny před zařazením
• těžké chronické obstrukční plicní nemoci (VEMS < 50 % nebo dušnost III. stupně)
• chronické srdeční selhání stupeň III a IV (NYHA)
• Nedávný akutní koronární syndrom v anamnéze