Effektivitetsundersøgelse af to behandlinger i remission af vaskulitis (MAINRITSAN)
VEDLIGEHOLDELSE af remission ved brug af RITuximab ved systemisk ANCA-associeret vaskulitis
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Wegeners granulomatose Eller mikroskopisk polyangiitis-overensstemmende Eller nyre-begrænset sygdom Med eller uden påviselig ANCA (anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer) på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald og ved remission.
- Hvem har opnået remission ved hjælp af en behandling, der kombinerer kortikosteroider og et immunsuppressivt middel i henhold til gældende fransk retningslinje, herunder kortikosteroider, cyclophosphamid IV eller oral (brug af et andet immunsuppressivt middel er tilladt, i henhold til de gældende franske retningslinjer, samt plasmaudveksling og/eller IV immunoglobuliner).
- Interval på 1 måned mellem afslutningen af den immunsuppressive behandling og randomiseringstiden
- Alder > 18 år og < 75 år, når diagnosen er bekræftet.
- Informeret og underskrevet samtykkeerklæringen til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Anden systemisk vaskulitis
- Sekundær vaskulitis (efter neoplastisk sygdom eller en infektion i særdeleshed)·
- Induktionsbehandling med et regime, der ikke svarer til det anbefalede i Frankrig.
- Patient, der ikke har opnået remission.·
- Patient, der allerede har modtaget en behandling med biologiske midler (monoklonalt antistof - antiCD20 eller antiTNFα).
- Uhabilitet eller afvisning af at forstå eller underskrive den informerede samtykkeerklæring.
- Inhabilitet eller afvisning af at følge behandlingen eller udføre de opfølgende undersøgelser, som undersøgelsen kræver. Manglende overholdelse·
- Allergi, dokumenteret overfølsomhed eller kontraindikation over for undersøgelsesmedicinen (cyclophosphamid, kortikosteroider, azathioprin, rituximab),
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
- Patienter, der får allopurinol, kan ikke inkluderes, hvis allopurinol absolut skal vedligeholdes.
- Graviditet, amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en pålidelig præventionsmetode under hele immunsuppressiv behandlings varighed op til 1 år efter den sidste infusion af rituximab
- Infektion med HIV, HCV eller HBV
- Progressiv, ukontrolleret infektion, der kræver langvarig behandling (tuberkulose, HIV-infektion osv.).
- Alvorlig infektion erklæret i løbet af de 3 måneder før randomisering (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberkulose).
- Progressiv cancer eller ondartet blodsygdom diagnosticeret i løbet af de 5 år før diagnosen vaskulitis. Patienter, der lider af ikke-metastatisk prostatacancer eller dem, der er helbredt for en cancer eller en ondartet blodsygdom i mere end 5 år og ikke har taget antineoplastiske midler i mere end 5 år, kan inkluderes.
- patienter, der præsenterer en systemisk sygdom, der modtager protokollerede behandlinger (azathioprin, rituximab), som kan have uventede og uhensigtsmæssige bivirkninger.
- Deltagelse i en anden klinisk forskningsprotokol i løbet af de 4 uger før inklusion.
- Enhver medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter undersøgerens vurdering kan forhindre indgivelse af behandling og patientopfølgning i henhold til protokollen, og/eller som kan udsætte patienten for en for større risiko for en bivirkning.
- Ingen social sikring
- Churg og Strauss syndrom
- viral, bakteriel eller svampe- eller mykobakteriel infektion ukontrolleret i de 4 uger før inklusion
- anamnese med dybvævsinfektion (fasciitis, osteomyelitis, septisk arthritis) i det første år før inklusion
- Anamnese med kronisk og alvorlig eller tilbagevendende infektion eller historie med allerede eksisterende sygdom, der er disponeret for alvorlig infektion
- Alvorlig immundepression
- Administration af levende vaccine i de fire uger før inklusion
- alvorlige kroniske obstruktive lungesygdomme (VEMS < 50 % eller dyspnø grad III)
- kronisk hjertesvigt stadie III og IV (NYHA)
- Historie om nyligt akut koronarsyndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Eksperimentelt lægemiddel = rituximab til vedligeholdelse
|
rituximab-infusion vil blive udført ved J1, J15, M6, M12 og M18 (dvs. i alt 5 infusioner), i en dosis på 500 mg ved en fast dosis. Alle patienter fik kortikosteroider, startende fra induktion med prednison (eller tilsvarende) i en dosis på 1 mg/kg/dag med gradvis nedtrapning i henhold til et regime justeret til kropsvægt over gennemsnitlig 18 måneder siden diagnosen. |
|
Aktiv komparator: 2
Komparatorlægemiddel = azathioprin til vedligeholdelse
|
azathioprin (2 mg/kg/d) i 12 måneder, derefter gradvist nedtrappet, indtil det seponeres ved måned 22. Alle patienter fik kortikosteroider, startende fra induktion med prednison (eller tilsvarende) i en dosis på 1 mg/kg/dag med gradvis nedtrapning i henhold til et regime justeret til kropsvægt over gennemsnitlig 18 måneder siden diagnosen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal større tilbagefald (BVAS>10) i hver gruppe ved afslutningen af vedligeholdelsesbehandlingen (18 måneders behandling + 10 måneders opfølgning)
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At vurdere antallet af uønskede hændelser og deres sværhedsgrad i hver gruppe
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Antal patienter med ANCA i hver gruppe
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
dødelighed i hver gruppe
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
antal mindre tilbagefald i hver gruppe
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
Kumuleret dosis og længden af kortikosteroidbehandling i hver gruppe efter 28 måneder
Tidsramme: 28 måneder
|
28 måneder
|
|
samme kriterier med en analyse 6 måneder efter afslutningen af vedligeholdelsesbehandlingen
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Loic Guillevin, MD, PhD, French Vasculitis Study Group
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Maurier F, Decaux O, Ninet J, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Godmer P, Puechal X, Carron PL, Hatron PY, Limal N, Hamidou M, Ducret M, Daugas E, Papo T, Bonnotte B, Mahr A, Ravaud P, Mouthon L; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014 Nov 6;371(19):1771-80. doi: 10.1056/NEJMoa1404231.
- Terrier B, Pagnoux C, Perrodeau E, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Decaux O, Desmurs-Clavel H, Maurier F, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Bonnotte B, Carron PL, Daugas E, Ducret M, Godmer P, Hamidou M, Lidove O, Limal N, Puechal X, Mouthon L, Ravaud P, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Long-term efficacy of remission-maintenance regimens for ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2018 Aug;77(8):1150-1156. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212768. Epub 2018 May 3.
- Pugnet G, Pagnoux C, Terrier B, Perrodeau E, Puechal X, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Maurier F, Decaux O, Ninet J, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Godmer P, Carron PL, Hatron PY, Limal N, Hamidou M, Ducret M, Daugas E, Papo T, Bonnotte B, Mahr A, Ravaud P, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for ANCA-associated vasculitis maintenance therapy: impact on global disability and health-related quality of life. Clin Exp Rheumatol. 2016 May-Jun;34(3 Suppl 97):S54-9. Epub 2016 Mar 25.
- Romand X, Paclet MH, Chuong MV, Gaudin P, Pagnoux C, Guillevin L, Terrier B, Baillet A. Serum calprotectin and renal function decline in ANCA-associated vasculitides: a post hoc analysis of MAINRITSAN trial. RMD Open. 2023 Oct;9(4):e003477. doi: 10.1136/rmdopen-2023-003477.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, vaskulære
- Lungesygdomme, interstitielle
- Vaskulitis
- Cerebrale småkarsygdomme
- Systemisk vaskulitis
- Hud- og bindevævssygdomme
- Granulomatose med polyangiitis
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof-associeret vaskulitis
- Mikroskopisk polyangiitis
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Puriner
- Nukleosider
- Antistoffer, monoklonal, murint afledt
- Thionucleosides
- Mercaptopurine
- Rituximab
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- P 070703
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .