Farmakodynamická (PD) studie intranodálního adenoviru-CD154 (Ad-ISF35) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů (CLL/SLL)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika B-buněčné CLL/SLL včetně

   • Lymfocytóza monoklonálních B-buněk koexprimujících ≥ jeden B-buněčný marker (CD19, CD20 nebo CD23) a CD5 v periferní krvi nebo lymfatických uzlinách A
   • Kostní dřeň s ≥ 30 % mononukleárních buněk s fenotypem CLL/SLL.
2. Přítomnost alespoň JEDNO přístupné A hmatné lymfatické uzliny v cervikální, supraklavikulární, axilární nebo inguinální oblasti. Velikost mízních uzlin musí být větší než 2x2 cm v horizontální a kolmé ose.
3. Střední nebo vysoké riziko, špatná prognóza CLL/SLL

4. Indikace k léčbě, jak je definována v pokynech pracovní skupiny NCI:

   • Masivní (tj. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie NEBO
   • Masivní lymfatické uzliny nebo shluky uzlin (tj. > 10 cm v nejdelším průměru), nebo progresivní lymfadenopatie NEBO
   • Únava stupně 2 nebo 3 NEBO
   • Horečka ≥ 100,5˚F nebo noční pocení po dobu delší než 2 týdny bez zdokumentované infekce NEBO
   • Přítomnost úbytku hmotnosti ≥ 10 % za předchozích 6 měsíců NEBO
   • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o ≥ 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců.
   • Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.
   • Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie špatně reagující na léčbu kortikosteroidy.
5. Muži a ženy ve věku 18 let a starší

6. Laboratorní parametry uvedené níže:

   • Hematologické: Hemoglobin ≥ 10 g/dl (může být po transfuzi); počet krevních destiček ≥ 50 x 103/mm3
   • Jaterní: Celkový bilirubin < 2 x ULN a ALT a AST < 2 x ULN
   • Renální: Kreatinin ≤ 2 X ULN
7. Stav výkonu ECOG ≤ 2
8. Předpokládané přežití minimálně 3 měsíce
9. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných metod bariérové ​​antikoncepce během studie a jeden měsíc po léčbě.
10. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a vrátit se k požadovaným hodnocením.
11. Negativní výsledky testů na aktuální/aktivní infekci HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitidou A, B, C do 30 dnů od registrace. (V závislosti na institucionálních standardech jsou přijatelné testy na protilátky, antigeny a nukleové kyseliny.).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Léčba chemoterapií nebo monoklonální protilátkou během 28 dnů před vstupem do studie.
3. Léčba chemoterapií nebo monoklonální protilátkou v době účasti v této studii.
4. Srdeční onemocnění 3. nebo 4. stupně podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
5. Těžké nebo vysilující plicní onemocnění (dušnost v klidu, výrazná dušnost, CHOPN)
6. Účast na jakékoli výzkumné studii léčiva během 28 dnů před podáním ISF35. (Pacient se musí zotavit ze všech akutních účinků dříve podaných zkoumaných látek)
7. Anamnéza jiné malignity než CLL do pěti let od registrace, s výjimkou pacientů s adekvátně léčeným bazálním, spinocelulárním karcinomem nebo lokalizovaným karcinomem děložního čípku.
8. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně aktivní HIV nebo virové (A, B nebo C) hepatitidy.
9. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost léčby nebo hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie.