Studie pro pacienty, kteří se nekvalifikovali pro protokoly TT4 a TT5 z důvodu předchozí terapie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se symptomatickým mnohočetným myelomem (MM), s alespoň jednou předchozí linií chemoterapie nebo nově diagnostikovaní bez předchozí léčby.
• Zebroid ≤ 2, pokud není způsobeno výhradně symptomy onemocnění kostí souvisejících s MM (příloha 4).
• Pacientům musí být v době registrace alespoň 18 let a nesmí být starší než 75 let.
• Pacient nesmí mít předchozí autotransplantaci nebo alotransplantaci.
• Pacient musí podepsat informovaný souhlas schválený IRB a musí rozumět zkoumané povaze studie.
• Pacienti musí mít během 60 dnů před zařazením adekvátní studie plicních funkcí ≥ 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, FVC atd.) a difuzní kapacitu (DLCO) ≥ 50 % předpokládané hodnoty. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit testy funkce plic kvůli bolesti na hrudi související s myelomem, musí mít CT sken hrudníku s vysokým rozlišením a musí mít také přijatelné arteriální krevní plyny definované jako P02 vyšší než 70.
• Ejekční frakce podle ECHO nebo MUGA musí být ≥ 40 % a musí být provedena do 60 dnů před zařazením do studie, pokud pacient během této doby nepodstoupil chemoterapii (vyjma dexametazonu a thalidomidu), v takovém případě je nutné LVEF opakovat.
• Pacienti nesmí mít předchozí malignitu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou pacient nebyl léčen po dobu jednoho roku před zařazením. Jiné druhy rakoviny budou přijatelné pouze v případě, že očekávaná délka života pacienta přesáhne pět let.
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být pacientům umožněno obdržet plné dávky Mel-VRD-PACE, s výjimkou, že pacienti s clearance kreatininu 30-50 ml/min dostanou pouze 50 % dávky cisplatiny.

Kritéria vyloučení:

• Horečka nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotika, definované jako horečka nebo antibiotika do 72 hodin od registrace.
• Závažná renální dysfunkce, definovaná jako kreatinin > 3 mg/dl nebo clearance kreatininu < 30 ml/min.
• Významná neurotoxicita, definovaná jako neurotoxicita stupně ≥ 3 na NCI Common Toxicity Criteria (viz dodatek).
• Počet krevních destiček < 30 000/mm3 a ANC < 1 000/μl
• Syndrom POEMS: (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny
• Klinicky významná jaterní dysfunkce zaznamenaná přímým bilirubinem nebo AST >3násobkem horní normální hranice nebo klinicky významnou souběžnou hepatitidou.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha 4).
• Nedávný (≤ 6 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžko kontrolovatelné městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo obtížně kontrolovatelné srdeční arytmie jsou nevhodné.
• Pacienti s anamnézou léčby klinicky významných komorových srdečních arytmií.
• Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Předchozí kumulativní celková expozice adriamycinu >450 mg/m2.
• Předchozí expozice thalidomidu, která vedla k závažné toxicitě vyžadující vysazení léku.
• Předchozí expozice přípravku Revlimid, která měla za následek závažnou toxicitu vyžadující vysazení léku
• Přecitlivělost na bór nebo mannitol. Předchozí expozice bortezomibu, která vedla k závažné toxicitě vyžadující vysazení léku.
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství doloženo do jednoho týdne od registrace. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.